Research of ischemic damage prevention by prothymosin alpha and screening of anti-necrosis factor from marine microbes laibrary

胸腺肽α预防缺血性损伤的研究及海洋微生物库抗坏死因子的筛选

• 批准号: 19790191
• 负责人: FUJITA Ryousuke
• 金额: $ 2.32万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790191/
• 关键词: 生理活性物質; ネクローシス; 海洋微生物ライブラリー; 脳卒中; プロサイモシンアルファー; アポトーシス; ミクログリア; グルコース; 神経細胞; プロサイモシン アルファー

本研究では、これまで治療標的に成り得なかった神経性ネクローシスの分子基盤に細胞膜上のGLUTの内在化によるグルコース取り込みが減少することが一因であることを示すと共に、核蛋白質であるProTαは、この内在化したGLUTをGi-PLC-PKCβを介して積極的に表在化させることで神経性ネクローシスを抑制する事を明らかにした。さらにProTαはミクログリアに働きかけ、神経栄養因子の発現増加を引き起こすことで虚血時に誘導されるアポトーシスをも抑制することが示さた。一方、ProTα同様、神経性ネクローシス抑制活性を有する物質の存在が海洋微生物培養上清に見出され、未精製ではあるものの動物個体での虚血傷害において、ネクローシスを抑制することで強力な保護効果を示したこと事から、中枢神経系における虚血性神経傷害保護の新たな可能性を提示する研究であった。

In this study, we found that the internalization of GLUT on cell membrane in the molecular matrix of the therapeutic target was reduced due to the decrease of proTα, GLUT internalization, Gi-PLC-PKCβ and positive expression in the molecular matrix of the therapeutic target. ProTα-induced increase in the production of neurotrophic factors The existence of a substance that inhibits the activity of proTα and neurogenesis has been shown in the supernatant of marine microorganism culture, and the possibility of inhibiting the activity of proT α and neurogenesis in individual animals has been suggested.

项目成果

PET解析を用いたProthymosin-αによるPKCβ活性化を介したグルコース取込み促進

使用 PET 分析通过胸腺素-α 激活 PKCβ 促进葡萄糖摄取

• 发表时间: 2008
• 作者: 藤田亮介;水間広;和田康弘;渡辺恭良;植田弘師
• 通讯作者: 植田弘師

マウス一過性中大脳動脈閉塞再灌流モデルにおけるプロサイモシンαの脳保護効果

胸腺肽α对小鼠短暂大脑中动脉闭塞再灌注模型的脑保护作用

• 发表时间: 2007
• 作者: 高濱和弘;藤田亮介;植田弘師
• 通讯作者: 植田弘師

Prothymosin-alphal prevents necrosis and apoptosis following stroke.

胸腺素-α1 可预防中风后的坏死和细胞凋亡。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell Death & Differentiation 14
• 作者: Takenouchi Y;Kobayashi T;Matsumoto T;Kamata K;Ryousuke Fujita
• 通讯作者: Ryousuke Fujita

長崎大・院医歯薬学総合・分子薬理学HP

长崎大学/医学牙科药学研究生院/分子药理学 HP

ProthymosinαによるPKCβを介した初代培養ミクログリアの活性化

原胸腺素α PKCβ 介导的原代培养小胶质细胞激活

• 发表时间: 2008
• 作者: Matsumoto T;Noguchi E;Ishida K;Kobayashi T;Yamada N;Kamata K;植村朋香
• 通讯作者: 植村朋香