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スピン制御を基盤としたアミン酸素酸化触媒及び炭素骨格構築反応の開発

基于自旋控制的胺氧氧化催化剂及碳骨架构建反应的研制

基本信息

批准号：
14J12452
负责人：
園部敏亮
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J12452/
关键词：
アミン酸化カップリング

项目摘要

アミン類は生物活性物質中に広く存在する初期構造であり、アミン窒素原子を足掛かりとしてsp3炭素-水素(C(sp3)-H)結合を位置選択的に変換することができれば、含窒素医薬品もしくはそのビルディングブロックに対して化合物合成の簡略化や医薬リードの構造的多様性の拡張が達成できると考えた。<N-メシチル保護アミンとイソシアナートとのカップリング反応の開発>当研究室で開発されたアミンβ位の酸化的カップリング反応条件をもとに、求電子剤の拡張を行った。ここでは生成物としてβアミノ酸構造を与えるイソシアナートの活用を考えた。フェニルイソシアナート、N-メシチルピペリジンを基質として用い、反応条件の検討を行い、基質一般性の検討を行った。3等量のアミンを用い、三塩化鉄・DMAP (N,N-dimethy-4-aminopyridine, 5 mol%)、TBP (1.5 eq.)、ジクロロエタン(DCE; 0.05 M)中, 60 oCにて反応は進行し、最高82 %収率にて反応が進行することを見出した。<N-ベンジル保護アミンとニトロオレフィンとの室温下β位カップリング反応の開発>アミン窒素原子上の保護基として、N-mesityl基や4-methoxy-2,6-dimethyphenylなどは合成上取扱いにくく、反応条件が過酷であることも先の反応条件では好ましくないため、室温化で進行し、合成上取扱い易い保護基を用いた反応へ改善して行くべく検討を行った。基質として4-chlorobenzylpiperidineと種々のニトロオレフィンを用い、CuCl (5 mol%)、DMAP (20 mol%)、TBHP (tBuOOH; 2.0 eq.)、DCE (0.1 M)中にて反応を行ったところ、最高収率91%にて反応が進行することを見出した。

In the early stage of the existence of a group of bioactive substances, the structure of the molecule atom is sufficiently different from that of the sp3 carbon-water (C(sp3)-H) bond. <N-Cell Protection><N-Cell Protection><N-Cell A study on the structure and application of the product The N-type solution is applied to the substrate, the reverse condition is applied to the substrate, and the substrate is applied to the substrate. 3. DMAP (N, N-dimethyl-4-aminopyridine, 5 mol%), TBP (1.5 eq.), TBP (1.5 eq.) In DCE (0.05 M), the reaction rate at 60 oC is up to 82%. <N-mesityl-4-methoxy-2,6-dimethyphenyl> The reaction conditions are too cool for synthesis. The reaction conditions are too good for synthesis. The reaction conditions are too cool for synthesis. The reaction conditions are too good for synthesis. 4-chlorobenzylpiperidine, CuCl (5 mol%), DMAP (20 mol%), TBHP (tBuOOH; 2.0 eq.), DCE (0.1 M) is the highest acquisition rate of 91%.