有機分子触媒による生理活性物質の迅速合成

利用有机分子催化剂快速合成生理活性物质

基本信息

批准号：
15J06653
负责人：
深田幸宏
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は申請書に記載した研究計画Ⅱに関する研究を実施した。研究計画Ⅱにおける反応の検討を行った結果、光学活性なイソチオウレア触媒を用いたときに極めて高いエナンチオ選択性で多くの医薬品に見られる重要な骨格である1,5-ベンゾチアゼピンが良好な結果で得られることを見いだした。さらに、様々な官能基を有する基質に対して本手法は適用することができて、いずれの場合も目的とする生成物を単一の位置異性体として高収率かつ高エナンチオ選択的に得ることができた。また、基質としてより入手容易な酸クロリドを用いても本反応は進行し、得られた生成物について変換反応を行うことで抗うつ薬として知られるthiazesimを合成した。この手法によって従来よりも短い工程数でこの医薬品を不斉合成できることを見いだした。また、反応機構を解析するための実験も行った。本研究は、代表的な医薬品候補化合物である1,5-ベンゾチアゼピン骨格を短工程で効率的に不斉合成した初めての研究例として高く評価されており、本研究に関する論文はJ. Am. Chem. Soc. 誌に掲載された。また、それだけではなく、Synfacts 誌（Synfacts 2015, 11, 770.）および有機合成化学協会誌（J. Synth. Org. Chem. Jpn. 2015, 73, 1162.）にも取り上げられた。また、反応機構の解析の際に得られた知見をもとに上述した生成物とは異なる置換形式を持った1,5-ベンゾチアゼピンを不斉合成する手法を新たに見いだした。現在、この研究に関しての論文を投稿する準備をしている。このように、私が計画した形式的な不斉環化付加反応は様々な官能基や置換形式を持つ光学活性な1,5-ベンゾチアゼピンを効率的に合成する新たな手法であり、医薬品探索におけるライブラリー構築法として極めて有用な手段となると確信している。

今年，我们对II研究计划进行了研究，该研究已在申请表中进行了描述。由于研究了研究设计II中的反应，我们发现1,5-苯甲噻唑是在许多药物中发现的一个重要的骨干，在使用光学活性的异托瓦催化剂时，可以以极高的映射性获得良好的效果，并获得良好的结果。此外，该方法可以应用于具有各种官能团的底物，在任何情况下，所需的产物可以作为单个位置异构体以高收率和高对映选择性获得。此外，即使将酸氯化物更易于获得，也被用作底物，进行了反应，并通过对获得的产物上的转换反应，被称为抗抑郁药的硫齐斯（Thiazesim）合成。已经发现，该方法可以使用比常规方法较短的步骤来实现该药物的不对称合成。另外，进行了实验以分析反应机制。这项研究被高度赞扬为第一项研究，其中1,5-苯甲噻嗪骨架的不对称合成是一种代表性的候选药物化合物，在短过程中是有效不对称的，并且该研究的一篇论文发表在《杂志》中。化学Soc。它也有杂种（Synfacts 2015，11，770。）和合成有机化学协会杂志（J. Synth。Org。Jpn。Jpn。2015，73，1162。）。此外，基于在反应机理分析过程中获得的发现，这是一种与上述形式不同的替代格式的1,5-苯并硫氮卓类合成的新方法。目前，我准备提交有关这项研究的论文。因此，我已经计划了形式的不对称环化添加反应，这是一种具有各种官能团和替代形式的有效合成光学活性1,5-苯并硫西氮卓类药物的新方法，我坚信这将是一种在搜索药品库中构建库的非常有用的方法。