The role of histone modifications in centromere specification

组蛋白修饰在着丝粒规范中的作用

• 批准号: 16K07449
• 负责人: 商 維昊
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K07449/
• 关键词: セントロメア; 動原体; エピジェネティックス; 染色体; CENP-A; ヒストン修飾; アセチル化; ChIP-seq; centromere; epigenetics; histone modifications; mitosis; kinetochore

生物の生命維持にとって、染色体が次世代の細胞へ正確に伝わることは、極めて重要である。そのためには、細胞分裂の過程で染色体が娘細胞へ分配されなければならない。染色体の分配には、両極から伸びた紡錘体微小管が染色体上のセントロメア領域と結合することが必要である。通常、セントロメアは、染色体の特定の領域に一箇所形成されるが、それがどのように形成されるかは、不明である。セントロメアの形成は、DNAの塩基配列に依らないエピジェネティックな機構で形成されると考えられているが、その分子機構について未知な点が多い。本研究は、セントロメアに特異的なヒストン修飾を同定し、セントロメア形成におけるその意義を解明しようとしたものである。研究の結果、セントロメア領域では、ヒストンH4の5番目と12番目のリジン残基がアセチル化されることが判明し、そのアセチル化には、Hat1-RbAp48複合体が関与していることを明らかにした。さらに、この修飾が、おきないと、セントロメアに特異的なヒストンであるCENP-Aがセントロメアに導入されないことも判明した。その理由として、CENP-AのシャペロンであるHJURPの活性が下がっていることも明らかにできた。セントロメアの形成機構の理解につながる重要な成果と考えている。

The life support of living things is the same, the chromosomes are the next generation of cells, the correct ones are correct, and the extremely important ones are.そのためには、The process of cell division and the distribution of chromosomes and cells. The distribution of chromosomes, the extension of the poles, the spindle microtubules, the areas on the chromosomes, and the necessary combinations. Normally, セントロメアは, されるが formed by に一箇 in a specific area of ​​the chromosome, それがどのように formed されるかは, and unknown である.セントロメアの forming machine, DNA base alignment machine The structure is formed and the structure is unknown and the molecular structure is unknown. This study is based on the specific なヒストン modification and the same determination as セントロメアにトロメアforms におけるそのmeaningを解明しようとしたものである. Research results, セントロメアfield では, ヒストンH4の5th grade and 12th grade のリジン residue がアセチル化されることが见し, そのアセチル化には, Hat1-RbAp48 complex が关 and していることを明らかにした.さらに、この修が、おきないと、セントロメアにSpecial NanaであるCENP-A がセントロメアに Import されないことも见明した.そのREASON として, CENP-A のシャペロンであるHJURP のActivity が下がっていることも明らかにできた.セントロメアの Formation Institution の Understanding につながる Important Results と Test えている.

项目成果

遺伝子が次世代へ伝わるメカニズムを解明 - 遺伝子伝達異常を防ぐ抗がん剤開発に期待 -

阐明基因传递给下一代的机制 - 对开发防止异常基因转移的抗癌药物的期望 -

Acetylation of histone H4 lysine 5 and 12 is required for CENP-A deposition into centromeres.

• DOI: 10.1038/ncomms13465
• 发表时间: 2016-11-04
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Shang, Wei-Hao;Hori, Tetsuya;Westhorpe, Frederick G.;Godek, Kristina M.;Toyoda, Atsushi;Misu, Sadahiko;Monma, Norikazu;Ikeo, Kazuho;Carroll, Christopher W.;Takami, Yasunari;Fujiyama, Asao;Kimura, Hiroshi;Straight, Aaron F.;Fukagawa, Tatsuo
• 通讯作者: Fukagawa, Tatsuo

スタンフォード大学/ダートマス大学/エール大学(米国)

斯坦福大学/达特茅斯学院/耶鲁大学（美国）