細胞内クロライドイオンによる電気走性時の細胞極性の形成メカニズム

细胞内氯离子趋电过程中细胞极性形成机制

• 批准号: 16K08502
• 负责人: 中島 謙一
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K08502/
• 关键词: 細胞遊走; クロライドイオン; 生体分子

近年、我々は細胞内クロライドイオンが、細胞増殖や細胞周期、細胞分化など様々な細胞機能を調節していることを明らかにしてきた。また、我々の研究により、クロライドイオンがGタンパク質や細胞骨格タンパク質tubulinのGTPase活性を制御しているという興味深い知見を得ている。一方、走化性や電気走性など細胞が遊走する際、細胞は静止状態から、前後の極性を持つ状態に変化する。その際に、RhoやPIP3などの様々なシグナル分子が関与することが知られている。細胞内のクロライドイオン濃度は、Na-K-2Cl共輸送体による取り込みと、K-Cl共輸送体やクロライドチャネルなどによる排出により調整されている。我々の大規模なスクリーニングにより、幾つかのクロライドチャネルのノックダウンにより、電気走性は有意に促進された。我々は、電気走性の際の前後極性形成において、クロライドチャネルを介した細胞内クロライドイオン濃度（およびその変化）が低分子量Gタンパク質Rhoの活性を制御し、Rhoによる極性形成・維持に重要であるという仮説をたて、それを検討した。（１）クロライドイオンチャネルを阻害した際の細胞内クロライドイオン濃度を測定したところ、細胞内クロライドイオンは増加する傾向が見られた。また、その際の電気走性が促進されるかを検討したところ、弱いながらも促進が見られた。他のクロライドイオン輸送体による補償も考えられるため、他のクロライドイオン輸送体に対する阻害剤の検討が必要であると考えられる。（２）電気走性時におけるクロライドチャネルANO1の局在を、間接蛍光抗体法により調べたところ、ANO1は細胞膜全体に分布していた。

In recent years, we have changed the regulation of intracellular cell cycle, cell proliferation, cell cycle and cell differentiation. In our research, we have found that the activity of GTase in the cytoskeleton is controlled by the protein tubulin. One side, one side, one In the meantime, Rho and PIP3 are related to each other. The intracellular concentration of the protein was adjusted according to the concentration of Na-K-2Cl cotransporter and the concentration of K-Cl cotransporter. Our large-scale research and development, a number of research and development, research and development, electrical conductivity is intentionally promoted. In this paper, we discuss the influence of the concentration of low molecular weight G in the cell on the activity of Rho and the importance of the polarity formation and maintenance of Rho in the cell. (1) The intracellular concentration of the protein was measured at the time of inhibition of protein production, and the tendency of the intracellular protein concentration to increase was observed. The electrical conductivity of the system is enhanced by the presence of a catalyst. The compensation mechanism for the transport of the vehicle is necessary to investigate the resistance mechanism for the transport of the vehicle. (2) The distribution of ANO1 in the whole cell membrane is regulated by the indirect fluorescent antibody method.

项目成果

Intracellular chloride ion concentration in growing neurite and its role in neurite outgrowth.

生长中的神经突中的细胞内氯离子浓度及其在神经突生长中的作用。

• 发表时间: 2017
• 作者: Nakajima K;Marunaka Y.
• 通讯作者: Marunaka Y.

Intracellular chloride ion concentration in differentiating neuronal cell and its role in growing neurite.

分化神经细胞中的细胞内氯离子浓度及其在神经突生长中的作用。

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.075
• 发表时间: 2016
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun
• 作者: Nakajima K;Marunaka Y
• 通讯作者: Marunaka Y

The role of KCNJ15/Kir4.2 and intracellular polyamines in electrotaxis.

KCNJ15/Kir4.2 和细胞内多胺在趋电性中的作用。

• 发表时间: 2016
• 作者: Nakajima K;Marunaka Y;Zhao M.
• 通讯作者: Zhao M.