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C型肝炎時の肝細胞内ヘム代謝に着目した薬剤性肝障害メカニズムの解明

阐明丙型肝炎期间肝细胞血红素代谢的药物性肝损伤机制

基本信息

批准号：
16K08377
负责人：
堀江利治
金额：
$ 3万
依托单位：
Teikyo Heisei University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

薬剤性肝障害を惹起する薬物の中には、C型肝炎の罹患により肝障害の発生率が増加するものが臨床上報告されているが、そのメカニズムは不明である。申請者らはこれまでに、C型肝炎ウイルス（HCV）コア蛋白質が細胞内のヘム生合成とヘム分解酵素であるヘムオキシゲナーゼ（HO-1）誘導能を低下させること、すなわちヘムの生合成とHO-1によるヘム分解という一連のヘム代謝を攪乱させることを見出した。そこで本研究では、C型肝炎時の薬剤性肝障害の発症、重症化リスク増加の背景因子として、HCVにより誘発される肝細胞内ヘム代謝攪乱に焦点を当てた。前年度の検討で、HCVコア蛋白質発現細胞ではtert-Butyl Hydro peroxideによる酸化ストレスへの感受性が増大していることを示した。そこで本年度はこの感受性変動へのヘムの生合成の関与を検証する目的で検討を続けたところ、ヘムの前処理により部分的に毒性を抑制することが明らかになった。ヘムの前駆体であるアミノレブリン酸を処理した際にはこの抑制効果は観察されなかった。これらの結果から、HCVコア蛋白質発現細胞におけるヘムの生合成の阻害効果が酸化ストレスへの感受性の増大に関与していることが示唆された。さらに、前年度の検討に加え、薬物肝障害を起こすことが臨床上報告されているベンズブロマロン、イソニアジド、タモキシフェンについて毒性の感受性の検討を行った。その結果、ベンズブロマロンおよびイソニアジドの毒性への感受性が低下していることが明らかになった。一方でタモキシフェンについては感受性の変動は観察されなかった。これら薬剤は肝障害の発現に代謝活性化が関与することから、HCVコア蛋白質が薬剤の代謝過程に影響を及ぼしている可能性が示唆された。

Sexual liver damage caused by hepatitis C, hepatitis C. Hepatitis C virus (HCV), hepatitis C virus (HCV), protein, protein, intracellular protein, protein and protein. In this study, patients with chronic hepatitis C, chronic hepatitis C, severe hepatitis, background factors, and HCV were tested in this study. In the previous year, HCV protein showed that the cells were acidified, acidified, sensitive, sensitive and sensitive. The purpose of this year is to investigate the toxicity inhibition effect of this year's receptive activity, which is used in the production of synthetic and clinical materials. In front of the body, the body was sore and sour. The inhibition effect was observed. The results showed that HCV protein showed that the synthesis was blocked by acidification, and the sensitivity was increased. In the previous year, there was an increase in the number of people who suffered from liver disease. it was reported on the bed that there was a problem of toxicity and sensitivity. The results showed that the results showed that there was no significant difference in toxicity, toxicity, low sensitivity and sensitivity. One party may ask for information on the receptive behavior of the child, and to monitor the activity of the victim. There is a significant difference between activation and activation in the generation of liver damage, and the possibility of HCV protein replacement is significantly different.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

C型肝炎モデル細胞におけるエタノールのヘム生合成経路への影響の検討

检查乙醇对丙型肝炎模型细胞血红素生物合成途径的影响

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Susukida T;Sekine S;Nozaki M;Tokizono M;Oizumi K;Horie T;Ito K;中埜貴文，磯崎泰也，三浦美香，濱田和真，森屋恭爾，小池和彦，堀江利治
通讯作者：
中埜貴文，磯崎泰也，三浦美香，濱田和真，森屋恭爾，小池和彦，堀江利治

Establishment of a Drug-Induced, Bile Acid-Dependent Hepatotoxicity Model Using HepaRG Cells