权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NUP98融合遺伝子を有する白血病の発症・維持機構の解明

NUP98融合基因阐明白血病的发病和维持机制

基本信息

批准号：
16K09864
负责人：
島豊
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K09864/
关键词：
白血病癌

项目摘要

私はNUP98融合タンパク質にヒストンアセチル化酵素ASH1Lが結合することを見いだしていた。そこで、当該年度はNUP98融合遺伝子を有する白血病の発症・維持に、ASH1Lが関与するかをAsh1l コンディショナルノックアウト（cKO）マウスを用いて検討した。NUP98-HOXA9融合遺伝子を発現させ不死化したマウス骨髄細胞からAsh1lをノックアウトしてもin vitroにおけるコロニー形成には影響はなかったが、この細胞をマウスに移植して白血病発症能について検討するin vivoの実験を行った結果、Ash1lが欠損すると顕著にNUP98-HOXA9による白血病発症が遅延することが明らかとなった。次にこのAsh1lを欠損した白血病細胞を、別のレシピエントマウスに移植した。その結果、Ash1lを欠損した白血病細胞は、マウスで白血病を発症させることができないことが明らかとなった。この結果はAsh1lがNUP98融合遺伝子による白血病発症に必須であることを示唆している。また、私はNUP98融合タンパク質に脂肪酸合成酵素FASNが結合し、その活性をNUP98融合タンパク質は負に制御することをすでに見いだしていた。そこで、当該年度はNUP98融合遺伝子を有する白血病細胞に対するFASNの関与を検討するため、Fasn cKOマウスを用いて検討した。FasnをノックアウトするとNUP98融合遺伝子を有する細胞のコロニー形成は阻害されたが、それ以外の白血病で見られる融合遺伝子によるコロニー形成は阻害されなかった。この結果は、今までに得ているFASN阻害剤を用いた実験結果ならびにFASNに対するshRNAを用いた実験結果と一致するものである。

The NUP98 fusion enzyme ASH 1L binds to the protein. When the NUP98 fusion gene is present in the year, the development and maintenance of leukemia, ASH1L and ASH1L are discussed. NUP98-HOXA9 fusion gene development in vitro has an impact on the development of leukemia cells, and the development of leukemia cells in vivo has an impact on the development of leukemia cells. The next day, Ash1 was damaged. As a result, Ash1 l was damaged and leukemia cells developed. The result is that Ash1 l and NUP98 fusion genes are essential for leukemia development. FASN binding activity of NUP 98 fusion protein and its control activity When the NUP98 fusion gene is present in leukemia cells, the FASN gene will be used. Fasn fusion gene expression is a barrier to cell growth in leukemias and to fusion gene expression in NUP98. The results are consistent with those of the FASN.