Signaltransduktion und Mechanismen der Corepressor-Kernhormonrezeptor Dissoziation

辅阻遏物-核激素受体解离的信号转导和机制

• 批准号: 5365211
• 负责人: Professor Dr. Aria Baniahmad
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Humangenetik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5365211?language=en
• 关键词: Signaltransduktion; und; Mechanismen; der; Corepressor

Für kernständige Hormonrezeptoren wurden Corepressoren identifiziert, die aktive Genrepression (Silencing) vermitteln. Diese sind auch am Wirkungsmechanismus von Antihormonen beteiligt. Antihormone hemmen die Aktivität der Rezeptoren, indem sie u. a. die Bindung von Corepressoren induzieren. Sie werden zur Therapie Hormon-abhängiger Tumore eingesetzt, wie z.B. bei den sehr häufig auftretenden Brust- und Prostatakarzinomen. In vielen Fällen wird der Tumor mit der Zeit Antihormon-resistent. Häufig korreliert diese Resistenz mit einer gleichzeitigen Aktivierung membranständiger Rezeptoren. Diese wiederum bewirken über Signaltransduktionswege, dass kernständige Hormonrezeptoren nun Liganden-unabhängig aktiviert werden. Bisher wurde diese Aktivierung mit einer verstärkten Assoziation von Coaktivatoren an diese Rezeptoren erklärt. Wir haben interessanterweise Hinweise, dass die Interaktion von Corepressoren und kernständige Hormonrezeptoren durch membranständige Rezeptoren beeinflusst wird. Dies führt zu einer Liganden-unabhängigen Dissoziation der Corepressoren. Dadurch können wir einen neuen Mechanismus der Liganden-unabhängigen Effekte der Hormonrezeptoren beschreiben. Diesen Mechanismus wollen wir genauer verstehen und analysieren. Ziel ist es die Mechanismen der Corepressor-Dissoziation zu identifizieren, Dissoziationsresistente Corepressoren als Entwicklung für einen möglichen Therapienansatz herzustellen und den Einfluß von Corepressoren, Corepressormutanten und Corepressor-Kinasen auf die Zellproliferation des Prostatakarzinoms zu untersuchen.

Für kernständige Hormonrezeptoren wurden Corepressoren identifiziert, die 活动 Genrepression (沉默) vermitteln。这是抗激素的作用机制。抗激素 hemmen die Aktivität der Rezeptoren，indem sie u。一个。抑制压力的结合。 Sie werden zur Therapie Hormon-abhängiger Tumore eingesetzt，wie z.B. bei den sehr häufig auftretenden Brust- und Prostatakarzinomen。在 vielen Fällen wrd der der der Zeit 抗激素抗性肿瘤中。 Häufig korreliert diese Resistenz mit einer gleichzeitigen Aktivierung membranständiger Rezeptoren。信号传输过程中，荷尔蒙调节器的作用是通过信号传导来实现的。 Bisher wurde diese Aktivierung mit einer verstärkten Assoziation von Coaktivatoren and diese Rezeptoren erklärt.重要的是，核心抑制器和激素调节器之间的相互作用是在调节器膜内流动的。 Dies führt zu einer Liganden-unabhängigen Dissoziation der Corepressoren。调节荷尔蒙调节作用的机制。 Diesen Mechanismus wir genauer verstehen and analysieren。 Ziel ist 是 Corepressor-Dissoziation zu identifizieren、Dissoziationsresistancee Corepressoren als Entwicklung for einen möglichen Herzustellen 和 Den Einfluß von Corepressoren、Corepressormutanten 和 Corepressor-Kinasen auf die Zellproliferation des 的机制 Prostatakarzinoms zu untersuchen。