Molekulare Mechanismen der IL-4 Signaltransduktion: Identifikation und Charakterisierung von STAT6 Regulationsproteinen

IL-4 信号转导的分子机制：STAT6 调节蛋白的鉴定和表征

• 批准号: 5287528
• 负责人: Professor Dr. Steffen Kunzmann
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Neonatologie und pädiatrische Intensivmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287528?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; IL; Signaltransduktion

Erkrankungen aus dem allergischen Formenkreis sind die häufigsten chronischen Erkrankungen im Kindesalter mit einer derzeit noch nicht abzuschätzenden Langzeitprognose für die betroffenen Kinder. Die Entwicklung effektiver Therapiemöglichkeiten mit dem langfristigen Ziel einer primären Prophylaxe wäre somit sowohl aus medizinischer, als auch aus gesundheitsökonomischer Sicht eine dringend zu lösende Aufgabe.In der Pathogenese von Allergien spielt IL-4 durch den IL-4 vermittelten class-switch zu IgE und in der Th2-Differenzierung eine wesentliche Rolle. Ziel dieses Forschungsvorhabens soll es sein, Mitglieder des IL4-Signaltransduktionsweges zu identifizieren, insbesondere Bindungspartner des Signalproteins STAT6, die zur Transkriptions-Inaktivierung von STAT6 führen. Identifizierte Bindungspartner sollen anschließend auf ihre Expression und/oder Regulierung in atopischen Patienten untersucht werden. STAT6 regulierende Gene könnten nicht nur zur weiteren Entschlüsselung des STAT6-Signalweges beitragen, sondern durch deren evtl. vorhandene Dysregulation auch zur Klärung der Frage der Allergieentstehung führen und mögliche Ansatzpunkte für neue Therapiestrategien bieten. Eine Intervention auf STAT6 Ebene würde zudem sowohl die IL-4 vermittelte Wirkung auf den allergischen Phänotyp als auch die von IL-13 mit erfassen. Hierzu soll zunächst STAT6 mittels Affinitätschromatographie aus dem stark STAT6 exprimierenden T Zell-Lymphom 6TCEM isoliert werden. Nach Überprüfung der STAT6 Aktivität mittels electrophoretic mobility shift assays (EMSA) sollen dann mittels eines Bakterienphagen Genpools (p-Jufo Milz Library) neue STAT6 Bindungspartner mit der phage surface display Technologie identifiziert und anschließend diese mit reporter gene assays näher charaterisiert werden. Deren mögliche Bedeutung bei Atopikern im Vergleich zu Gesunden soll schließlich durch RT-PCR nachgegangen werden.

Erkrankungen aus dem allergischen Formenkreis sind die häufigsten chronischen Erkrankungen im Kindesalter mit einer derzeit noch nicht abzuschätzenden Langzeitnose für die betroffenen金德. Die Entwicklung effektiver Therapiemöglichkeiten mit dem langfristigen Ziel einer primären Prophylaxe wäre somit sowohl aus medizinischer，als auch aus gesundheitsökonomischer Sicht eine dringend zu lösende Aufgabe.In der Pathogenese von Allergien spielt IL-4 durch den IL-4 vermittelten class-switch zu IgE und in der Th2-Differenzierung eine wesentliche Rolle.这些研究都是通过对IL-4信号转导的研究来确定的，其中包括对信号蛋白STAT 6的结合，以确定STAT 6的转导-抑制。在atopischen Patienten untersucht韦尔登中识别绑定伙伴解决方案以表达和/或调节。STAT 6调节基因不能仅通过检测STAT 6信号来调节。vorhandene Dysregulation auch zur Klärung der Frage der Allergieentstehung führen und mögliche Ansatzpunkte für neue Therapiestrategien bieten.一种对STAT 6的干预可以使IL-4在过敏性疾病中的作用增强，也可以使IL-13在过敏性疾病中的作用增强。Hierzu soll zunächst STAT 6 mittels Affinitätschromatographie aus dem stark STAT 6 explorerenden T Zell-Lymphom 6TCEM isoliert韦尔登韦尔登.随后，使用电泳迁移率变动分析（EMSA）检测STAT 6的活性，然后使用噬菌体表面展示技术鉴定并结合具有韦尔登特征的报告基因分析的新的STAT 6结合伴侣。通过韦尔登检测，可获得与Atopikern相同的结果。