骨肉腫治療標的分子の探索～ラット発癌モデルとマウス肺転移モデルによる解析～

寻找骨肉瘤治疗靶分子～利用大鼠致癌模型和小鼠肺转移模型进行分析～

• 批准号: 23592184
• 负责人: 橋本 伸之
• 金额: $ 3.16万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular Disaeses (2012)Osaka University (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592184/
• 关键词: 肉腫; 肺転移; 骨軟部腫瘍

当該研究においては、先行研究である基盤研究C（課題番号08099681）で得た成果を論文発表した。 (Int J Oncol. 2012 Feb;40(2):409-17.) 本研究ではさらに骨肉腫肺転移成立過程における肺宿主細胞と骨髄由来細胞の役割を明らかにすることを重点的に実験を行った。文献的に報告のみられるGFPマウスから採取した骨髄細胞をC3Hマウスに移植する方法を試み予備実験にて骨髄は生着したものの、LM8マウス骨肉腫細胞を皮下移植しても肺転移は観察されなかった。MHCクラスI分子が異なるため何らかの拒絶反応が生じたと考えられ、骨髄由来細胞の関与を示す結果であったが、さらなる解析は困難と判断した。またPTH製剤テリパラチドをラットに長期投与して発生する骨肉腫から、さらなる細胞株樹立に努めたが、継代不可能なものが多く、結果的に細胞増殖の活発な１株と緩徐な1株の計２株の樹立に留まった。種々の条件でヌードマウスへの可移植性を検討したが、in vivoへの生着が得られなかった。この研究遂行上の障害は予測困難な要因によるものと判断している。この他、肉腫肺転移機構の解析を重点的に、骨肉腫から軟部肉腫（とくに滑膜肉腫）にも対象疾患を拡げて実施した。それぞれの肺転移モデルにおいて、皮下移植後の末梢血中および肺組織中のEPC, MSCを種々の条件下にてFACS解析にて定量するべく予備実験をおこなっていたがこの時点で研究責任者の異動に伴い継続困難となった。本研究にて得た知見を共同研究者に引継ぎをおこなったので、今後研究体制を整え再度進展を試みることになろう。

在这项研究中，从先前的研究中获得的结果C（受试者号08099681）发表了。 （Int J Oncol。2012年2月； 40（2）：409-17。）这项研究的重点是阐明肺癌肺癌肺肺转移形成过程中肺宿主细胞和骨髓衍生的细胞的作用。尽管从文献中报告的GFP小鼠收集的骨髓细胞被移植到C3H小鼠中，但在初步实验中，骨髓植入了骨髓，即使在LM8小鼠骨Comcoma细胞皮下移植后，也没有观察到肺转移。据认为，由于不同的MHC I类分子而导致某种拒绝，表明骨髓衍生的细胞受累，但进一步的分析被确定为困难。此外，我们试图由于骨肉瘤而建立进一步的细胞系，这是由长期给予PTH制备Teriparatide引起的，但其中许多人无法通过，因此，我们仅建立了两种菌株：一种菌株：一种活性在细胞生长和一种缓慢的细胞生长中。尽管在各种条件下研究了移植到裸鼠的能力，但未获得体内植入。确定实施这项研究的障碍是由于难以预测的因素。此外，我们专注于分析肉瘤肺转移的机制，并将靶疾病从骨肉瘤扩展到软组织肉瘤（尤其是滑膜肉瘤）。在每个肺转移模型中，进行了初步实验，以在皮下植入后使用FACS分析在各种条件下使用FACS分析来量化外周血和肺组织中的EPC和MSC，但此时，由于研究主管的转移，很难继续继续进行。从这项研究中获得的发现已移交给合作者，因此我们将建立我们的研究系统并尝试在将来再次取得进展。

项目成果

Activation of nuclear factor-kappa B by linear ubiquitin chain assembly complex contributes to lung metastasis of osteosarcoma cells

• DOI: 10.3892/ijo.2011.1209
• 发表时间: 2012-02-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tomonaga, Masato;Hashimoto, Nobuyuki;Iwai, Kazuhiro
• 通讯作者: Iwai, Kazuhiro

がんを生きるための骨転移リテラシー

癌症患者的骨转移知识

• 发表时间: 2013
• 作者: Tomonaga M;Hashimoto N;Tokunaga F;Onishi M;Myoui A;Yoshikawa H;Iwai K.;橋本伸之
• 通讯作者: 橋本伸之