胎盤絨毛へのCD4非依存的なHIV感染、複製機序の解析

胎盘绒毛的CD4非依赖性HIV感染及复制机制分析

• 批准号: 23592418
• 负责人: 泉 泰之
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Nihon University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592418/
• 关键词: HIV; 垂直感染; 胎盤絨毛細胞

胎盤絨毛は、基本的にHIVへの感受性が低く、不完全ながら胎盤関門が存在する。しかし、絨毛細胞の分化や解剖学的構造とHIV感受性の関係には不明な点が多い。我々は、不死化初期絨毛細胞株Swan71(Sw71)を、浸潤性の高いinvasivetrophoblastのモデルとして使用し、CD4非依存性のHIV感染機構について検討した。その結果、FlowcytometryとRT-PCRにより、Sw71がCD4を発現せず、ケモカインレセプターCXCR4、CCR5、DC-SIGNおよびmannose receptorの発現は極めて低いことを明らかにした。次に、Sw71を24we11プレートで培養、HIV-LAI(CXCR4指向性)ウイルスに2時間感染させ、PBSで洗浄後、新しい培地中で2～3日培養した。上清中のp24量をELISAで測定したところ、感染ウイルス量5ng(p24換算量)の際に30pgとごく少量であった。しかし、感染細胞中のゲノムDNAに取り込まれたプロウイルス量は30,000コピーに達し、ウイルス量を増減すると、感染ウイルス量に依存したプロウイルス量が検出された。この系は、CXCR4アンタゴニスト処理によって抑制されず、HIV感染へのCXCR4の関与は少ないと考えられた。臨床的には、血中HIV量が多いと妊娠高血圧症候群のリスクが高まることから、過剰なウイルスが存在すると、母体血に直接接触する浸潤性の絨毛細胞にCD4、CXCR4非依存性の感染が生じ、大量のプロウイルスの組み込みが生じた絨毛細胞の機能障害から母体の血管構築改変が阻害されて、妊娠高血圧症候群のリスクが高まる可能性が示唆された。

The fetal fetus is hairy, the basic HIV is low, and the fetal sensitivity is not complete. The anatomy of the differentiation of the hair cell and the hair cell makes the HIV receptivity, the unknown spot, the multiple spot. We isolated human hair cell line Swan71 (Sw71) in the early stage of immortalization, high level of invasivetrophoblast infection in impregnated mice, and isolated strains of HIV infection in non-dependent HIV infection mechanism. The results of the tests, RT-PCR results, Sw71 results, CXCR4 results, CCR5 results, DC-SIGN results, CXCR4 results, FlowCytometry results, FlowcytometryRT-PCR results, FlowcytometryRT-PCR results, FlowCytometryRT-FlowCytometry results, FlowCytometryRT-PCR results, FlowcytometryRT-PCR results, FlowcytometryRT-PCR results, FlowCytometry results, FlowcytometryRT-PCR results, FlowcytometryRT After secondary, Sw71 24we11 training, HIV-LAI (CXCR4 directivity), 2 hours of infection, PBS washing, 2 ~ 3 days of culture in the new training ground. In the supernatant, p24 ELISA was used to determine the amount of infection, 5ng (p24 to calculate the quantity), 30pg to detect a small amount of infection. In the cell of infection, the quantity of DNA is dependent on the quantity of infection, the quantity of infection is dependent on the quantity of infection, the quantity of infection is dependent on the quantity of infection, the quantity of infection is dependent on the quantity of infection. CXCR4 infection, and so on. The amount of HIV in the mother's bed, the amount of HIV in the blood of pregnant women, the syndrome of pregnancy with high blood pressure, the presence of pregnancy, the direct contact of maternal blood with CD4, CXCR4 non-dependent infection, and a large number of pregnant women can interfere with maternal blood vessel disease, maternal blood pressure, maternal blood pressure, maternal The syndrome of hyperemia of pregnancy is characterized by a high probability of instigation.