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ペンドリン変異体の細胞内における機能回復過程の解明

阐明pendrin突变体的细胞内功能恢复过程

基本信息

批准号：
23592473
负责人：
小山眞
金额：
$ 3.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23592473/
关键词：
耳科学遺伝性難聴ペンドリン Pendrin タンパク質機能回復

项目摘要

Pendrinは内耳に発現する膜タンパク質であり，遺伝子変異により難聴になることが知られている．我々の研究室では，サリチル酸がPendrin変異体の機能を回復させることを発見した．このことは，遺伝性難聴の治療の可能性を示唆している．しかし，その機能回復メカニズムは不明である．そこで，本研究では，Pendrin変異体の細胞膜移行過程を追い，Pendrin変異体の機能回復メカニズムの解明を目指している．このメカニズムが明らかになれば，遺伝性難聴治療のための薬剤の効果的投与方法および効果的時期を決定できる．以前の研究により，日本人で報告されている10種類の変異Pendrinのうち，H723Rの変異を持った患者が最も多く，このH723R変異体は細胞内に蓄積されることが明らかとなっている．また，このH723R変異体は，サリチル酸により細胞内から細胞膜に移行することがわかっており，細胞膜に移行すればイオン交換能を獲得し，野生型と同様に機能することも確認されている．しかしながら，サリチル酸には耳毒性があることが知られており，難聴の治療には，機能回復の効果を持つと同時に人体への影響が少ない薬剤の発見が必要となる．本研究において，変異体H723Rを発現させたHEK293細胞に，サリチル酸およびサリチル酸と分子構造が類似した4種類のサリチル酸誘導体(サリゲニン，2,3-ジヒドロキシ安息香酸，2-ヒドロキシアセトフェノン，サリチル酸メチル)を投与し，1，3，6，12時間後のH723R変異体の細胞内局在を蛍光免疫染色法を用いて解析しところ，サリゲニンが最も迅速にPendrinの膜移行を促進することが分かった．また，サリチル酸が細胞増殖を抑制するのに比べ，サリゲニンは細胞増殖を抑制しないことが分かった．このことから，サリゲニンはH723Rの変異に対し，効果的薬剤となる可能性を示唆した．

In the inner ear of Pendrin, you can see that the membrane is suffering from disease. in the inner ear, you are not aware of the disease. We are in the laboratory. We are in the laboratory. The Pendrin machine is able to respond to the disease. The possibility of the treatment of the disease indicates that it is possible to treat the disease, and the machine can return the unknown license. In this study, Pendrin receptor cell membrane migration process was tracked, and the Pendrin machine was able to respond to the diagnosis and treatment of the disease. The timing of the results was determined by the timing of the results. In previous studies, the Japanese reported that 10-year-old people reported that there were significant Pendrin changes in this category. H723R has the largest number of patients, H723R

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dynamic characteristics of the middle ear in newborns -study using the sweep frequency impedance (SFI) meter-

新生儿中耳的动态特性-使用扫频阻抗（SFI）计进行研究-

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takafumi Inoue;Norio Wake;Michio Murakoshi et al.;小川　雄大　他;村越　道生　他;Hiroshi Wada et al.
通讯作者：
Hiroshi Wada et al.

Protective mechanism of the outer hair cells from traumatic noise by prior whole-body heat stress

外毛细胞免受先前全身热应激造成的创伤性噪音的保护机制

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takafumi Inoue;Norio Wake;Michio Murakoshi et al.
通讯作者：
Michio Murakoshi et al.

Assessment of the dynamic characteristics of the middle ear in neonates using the sweep frequency impedance (SFI) meter

使用扫频阻抗（SFI）计评估新生儿中耳的动态特性

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takafumi Inoue;Norio Wake;Michio Murakoshi et al.;小川　雄大　他;村越　道生　他;Hiroshi Wada et al.;Hiroshi Wada et al.
通讯作者：
Hiroshi Wada et al.

内耳に発現する膜タンパク質プレスチンの電気生理学的特性計測のための平面パッチクランプシステムの開発(Development of a planar patch clamps system for measuring electrophysiological properties of a membrane protein prestin expressed in the inner ear)

开发平面膜片钳系统，用于测量内耳中表达的膜蛋白 prestin 的电生理特性

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takafumi Inoue;Norio Wake;Michio Murakoshi et al.;小川　雄大　他
通讯作者：
小川　雄大　他

Structure and function of prestin, the motor protein in outer hair cells, which is the origin of the high sensitivity and frequency selectivity of our hearing system

prestin 的结构和功能，外毛细胞中的运动蛋白，是我们听觉系统高灵敏度和频率选择性的起源

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takafumi Inoue;Norio Wake;Michio Murakoshi et al.;小川　雄大　他;村越　道生　他;Hiroshi Wada et al.;Hiroshi Wada et al.;Hiroshi Wada
通讯作者：
Hiroshi Wada