常染色体優性遺伝性難聴の候補遺伝子としてのNaチャネル遺伝子の解析

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われわれは急性感音性難聴を反復しながら、聴力が次第に低下する常染色体優性遺伝性難聴DFNA16の家系について報告してきた。このような遺伝性進行性難聴の原因遺伝子を特定することは、進行性難聴の原因を特定し、将来の治療法を確立するための基礎的データとして役立つのみならず、聴覚の謎全体を解き明かす糸口となりうるものである。現在までの検討によって、この家系の原因遺伝子座は、第2番染色体長腕に存在していることを明らかにしたが、この同じ領域には各種のイオンチャネルが多数マップされている領域であり、その機能面から考えても、これらが有力な候補遺伝子であると考えられる。本年度はその領域に存在すると思われた候補遺伝子SCN2Aについて本家系の構成員を対象に遺伝子異常の有無を検討したので、その詳細について報告する。方法としては1)fine mappingおよび2)候補遺伝子解析を行った。新たに複数のマーカーを加えて行ったハプロタイプ解析では、D2S354からD2S124の領域が候補遺伝子領域として推定された。この領域に存在するESTを確認した結果、タイプ2ナトリウムチャネル(SCN2A)が候補遺伝子の一つとして考えられた。まず、患者末梢血由来の細胞からRNAを抽出し、SCN2AのcDNAを作成して遺伝子異常を検討した。また同時にSCN2Aのゲノム構造を決定し、DFNA16家系構成員における遺伝子変異の有無を検討した。その結果、患者ではSCN2Aのうち片方のアレルのみが発現されていることが判明したが、その他には明らかな変異は認められなかった。DFNA16家系を、SCN2AのSNPを用いたハプロタイプ解析を行ったところ、D2S354からSHGC-82894のおよそ400kbの領域が新たなcritical regionとして考えられた。