ヒト神経筋接合部モデルを用いた先天性筋無力症候群などの病態解析

利用人体神经肌肉接头模型对先天性肌无力综合征进行病理学分析

• 批准号: 20H03642
• 负责人: 斎藤 潤
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03642/
• 关键词: iPS細胞; 神経筋接合部; 脊髄性筋萎縮症; 先天性筋無力症; 多能性幹細胞

先天性筋無力症(CMS)及び脊髄性筋萎縮症(SMA)を対象としたNMJ病変の疾患モデルを構築している。CMSについて、ACRE (アセチルコリン受容体εサブユニット)をノックアウトしたiPS細胞を神経筋接合部に分化誘導したところ、神経筋接合部構成能の低下を認めた。またこれに関連して筋収縮能の低下を認めたため、病態再現に成功したと考え、現在論文投稿準備中である。SMAの原因遺伝子SMNが骨格筋で欠損することによる筋萎縮のメカニズムは不明であったが、我々は、SMA患者さん由来の疾患特異的iPS細胞およびSMN欠損マウス筋芽細胞を用いて研究を行い、SMAにおいて、骨格筋の形成過程でmiR-1およびmiR-206の発現量が低下することで、ミトコンドリアの機能異常が引き起こされることを明らかにした。加えて、SMNがmiR-1およびmiR-206の転写開始点上流に結合していることを見出し、SMNがこれらの発現調節に関与している可能性を示した。また、SMAモデルマウスより単離した骨格筋幹細胞にmiR-1およびmiR-206を導入し筋管細胞へと分化誘導した場合、ミトコンドリアの機能、筋管細胞形成、骨格筋の収縮能が改善することがわかった。以上を取りまとめ、査読付き英文誌に投稿し、採択された。以上より、本研究は、SMAの骨格筋病変の発症機構の１つを明らかにした。今後、骨格筋を標的とした新規治療法の開発に繋がることが期待される成果である。

Congenital Muscular Asthenia (CMS) and Spinal Muscular Atrophy (SMA) are the most common causes of NMJ disease. CMS, ACRE (ACRE), iPS cells, neuromuscular junction, differentiation induction, neuromuscular junction, and low constitutive capacity are recognized. This paper is being prepared for submission. The cause of SMA is SMN, which causes bone and tendon failure. The cause of SMA is SMN, which causes bone and tendon failure. The cause of SMA is SMN, which causes bone and tendon failure. The cause of SMA is SMN, which causes bone and tendon failure. The possibility of SMN regulating the occurrence of miR-1 and miR-206 is shown. In addition, SMA can be used to induce differentiation of skeletal stem cells by introducing miR-1 and miR-206 into skeletal stem cells. In this case, the function of skeletal stem cells can be improved by introducing miR-1 and miR-206 into skeletal stem cells. The above is a summary of the contributions and acquisitions of the English Journal. The above results suggest that the mechanism of SMA development is very important. In the future, the development of new treatment methods for bone and tendon diseases is expected to be successful.

项目成果

Research on pathophysiological analysis of rare diseases using disease iPS cells

利用疾病iPS细胞对罕见疾病进行病理生理学分析的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Junichi Hata;Ken Nakae;Hiromichi Tsukada;Yawara Haga;Mayu Iida; Hideyuki Okano;et al.;齋藤潤
• 通讯作者: 齋藤潤

In vitro Neuromuscular Junction Induced from Human Induced Pluripotent Stem Cells

• DOI: 10.3791/61396
• 发表时间: 2020-12-01
• 期刊: JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS
• 影响因子: 1.2
• 作者: Lin, Chuang-Yu;Yoshida, Michiko;Saito, Megumu K.
• 通讯作者: Saito, Megumu K.

疾患iPS細胞を活用した血液・免疫疾患研究、及びマッチング事業について

关于使用患病 iPS 细胞进行血液和免疫疾病研究及匹配业务

• 发表时间: 2021
• 作者: Catia Caeiro;Anne Burrows;Kanako Muta;Junich Hata;Ryohei Nishimura;Hirotaka James Okano;and Takako Miyabe-Nishiwaki;齋藤潤
• 通讯作者: 齋藤潤

Induction of Human Natural Killer Cells Under Defined Conditions by Seamless Transition from Maintenance Culture of Pluripotent Stem Cells

通过多能干细胞维持培养的无缝过渡在规定条件下诱导人类自然杀伤细胞

• DOI: 10.1007/978-1-0716-2160-8_4
• 发表时间: 2022
• 期刊: Methods Mol Biol
• 作者: Niwa Akira;Saito Megumu K.
• 通讯作者: Saito Megumu K.

疾患特異的iPS細胞を用いた難治性疾患の病態解析と治療法開発

利用疾病特异性iPS细胞进行疑难杂症的病理分析和治疗开发

• 发表时间: 2021
• 作者: 齋藤潤