尿細管輸送複合体を制御する分子動力学的実体の解明と新規治療戦略の開発

阐明控制肾小管转运复合物的分子动力学并开发新的治疗策略

• 批准号: 24390215
• 负责人: 野田 裕美
• 金额: $ 11.48万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24390215/
• 关键词: アクアポリン; 尿崩症; 腎臓集合管; 尿濃縮; 細胞内輸送; アクチン; ミオシン; 水電解質代謝学

腎尿細管輸送体は尿生成における水電解質輸送を担うことで体液恒常性を維持している。輸送体の機能異常により尿崩症、高血圧、尿細管性アシドーシスなど様々な体液調節異常をきたすため、治療法開発のターゲットとして重要である。近年、多くの腎尿細管輸送体は複合体を形成し、その複合体全体およびその内部の分子動態と相互作用が輸送体の機能制御に重要であることが明らかになってきた。本研究では水チャネルなどの腎尿細管輸送体が形成する複合体の分子機序を解明し体液調節異常疾患の新規治療法開発のターゲットメカニズムの解明を試みた。不特定因子の関与を除外するため、AQP2と各構成分子をリコンビナントタンパク質として発現精製しプロテオリポソーム再構成系を作成し相互作用、分子動態を測定し分子制御特性を調べた。この結果AQP2は強力なATPase活性を有し、自身の細胞内輸送の駆動力発生に関与していることを発見した。培養細胞におけるミオシンなどの AQP2複合体構成分子のリン酸化による相互作用変化やAQP2輸送制御の検証においても示唆する所見が得られた。つまり水を通すチャネル分子自身が自らを動かす原動力を作り出していることを示しており、輸送体分子特性として重要な知見であるだけでなく、腎性尿崩症の治療薬開発や新規水利尿薬開発などのターゲットメカニズムとして有用である。

The renal tubular transporter is responsible for urine production, water and electrolyte transport, and maintenance of fluid homeostasis. Disorder of transporter function is important for diabetes insipidus, hypertension, urinary tubule dysfunction, abnormal fluid regulation, and development of therapy In recent years, many renal tubular transporters have formed complexes, and the molecular dynamics of the complexes are important for the functional control of the transporters. This study aims to elucidate the molecular mechanism of renal tubular transporter complex formation and to develop novel therapies for humoral dysregulation disorders. Except for the relationship between specific factors, AQP2 and the composition of molecules, interaction, molecular dynamics and molecular control characteristics were determined. As a result, AQP2 showed strong ATPase activity, and its intracellular transport was related to the development of the enzyme. The results showed that the AQP2 complex in cultured cells was composed of molecular interactions, and the AQP2 transport mechanism was demonstrated. The molecular properties of the transporter are important for understanding and developing new methods for the treatment of renal diabetes insipidus.

项目成果

家族性地中海熱に合併したIgA腎症の１例

家族性地中海热并发IgA肾病1例

• 作者: 野田裕美;都嵜祥人;蘇原映誠;伊藤栄作;岡戸丈和;頼建光;内田信一;佐々木成.
• 通讯作者: 佐々木成.

水輸送制御を担う細胞内分子複合体ダイナミクスに迫る

仔细观察控制水运输的细胞内分子复合物的动力学

• 发表时间: 2012
• 期刊: 腎と透析
• 作者: 野田裕美

Chapter 4. Regulation of Water Balance : Urine Concentration and Dilution. Schrier's Diseases of the Kidney

第 4 章水平衡调节：尿液浓度和稀释度。

• 发表时间: 2012
• 作者: Noda Y;Sasaki S (分担)
• 通讯作者: Sasaki S (分担)

Type II diabetes mellitus is a risk factor for heart failure in pre-dialysis patients.

II型糖尿病是透析前患者心力衰竭的危险因素。

• DOI: 10.1111/j.1744-9987.2012.01090.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Ther. Apher. Dial.
• 作者: Kuwahara M;Ishigami J;Shikuma S;Akita W;Mori Y; Asai T;Tsukamoto y Adachi S;Noda Y;Rai T;Uchida S;Sasaki S.
• 通讯作者: Sasaki S.

腎臓内科専門外来の新患CKD患者の特徴と心血管疾患既往についての検討

肾内科门诊新收CKD患者心血管病特征及病史调查

• 作者: 飯盛聡一郎;野田裕美;岡戸丈和;頼建光;内田信一;佐々木成;CKD-ROUTE研究グループ.
• 通讯作者: CKD-ROUTE研究グループ.