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動脈硬化症の膀胱機能に及ぼす長期的影響について

动脉硬化对膀胱功能的长期影响

基本信息

批准号：
24592433
负责人：
高橋則雄
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592433/
关键词：
メタボリック症候群過活動膀胱動脈硬化

项目摘要

平成24年度までの研究成果：まず、先行研究（Nomiya et al. Neurourol Urodyn 2011）に準じて、動脈硬化ラットモデルの作成を行った。作成後24週目に、代謝ゲージによる排尿記録、膀胱内圧測定、膀胱血流測定を行った所、モデルの再現性が確認できた。さらに、AI群では膀胱壁の血流が有意に低下していることが確認された。組織学的検討でも、AI群で総腸骨動脈、内腸骨動脈、膀胱壁内動脈で内弾性板の有意な肥厚が観察された。平成25年度の研究成果：AI群とcontrol群の平滑筋条片を用いてオルガンバススタディーを行い各種薬剤、電気刺激に対する反応性の検討を行った。80ｍM KCL、１ｍM ATPに対する収縮反応は、AI群で有意に低下していた。Cchによる濃度反応曲線では、10-7M～10-3Mの濃度で、AI群は収縮力が有意に低下していた。さらに、経壁電気刺激では、AI群は収縮力が有意に低下していることが明らかとなった。次に、Cch 10-6Mによる膀胱平滑筋の収縮張力の経時的な検討では、AI群では一過性収縮反応は低下しているが、持続性収縮反応は保たれていていた。そこで、持続収縮に関与するRhoA/Rho-kinase系の検討を行った。オルガンバススタディーでは、control群に比べAI群では、Rho-kinase阻害剤（Y-27632）に対する弛緩反応が有意に増強していた。ウエスタンブロットでは、AI群でRhoA、ROKβの発現が有意に増強していた。これらの結果より、長期間の慢性膀胱虚血では、排尿筋過活動を呈するが、全体としての収縮力は低下すること、持続性の収縮張力は保たれていることが示された。この原因として、RhoA/Rho-kinase系の発現増強が関与しており、虚血による膀胱収縮力低下に対する、代償作用の可能性も考えられた。

Research results of Heisei 24: Noniya et al. Neurorol Urodyn 2011, the preparation of standard and hardening drugs After 24 weeks, the reproducibility of urine recording, bladder pressure measurement and bladder blood flow measurement was confirmed. The blood flow in the bladder wall of the AI group was intentionally decreased. Histological examination, AI group, iliac artery, internal iliac artery, bladder wall artery, and intentional hypertrophy of the internal iliac plate were observed. Research results in 2015: AI group and control group smooth ribs in the middle of the application of various agents, electrical stimulation in the study of anti-static behavior 80mM KCL, 1mM ATP, and the AI group were intentionally low. The concentration curve of Cch was 10-7M~10-3M, and the concentration of AI group was intentionally low. The electric stimulation of the wall and the AI group are intentionally low. Cch 10- 6M is the best choice for bladder smooth muscle contraction. The RhoA/Rho-kinase system was discussed in this paper. The Rho-kinase inhibitor (Y-27632) is intentionally enhanced in the control group compared to the AI group. The appearance of RhoA and ROKβ in the AI group is intentionally enhanced. The result is chronic bladder deficiency, excessive urinary muscle activity, decreased overall contractile force, and sustained contractile tension. The reason for this is that RhoA/Rho-kinase system is related to low bladder contractility due to deficiency of blood and the possibility of compensatory action.