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重症薬疹における抗原提示細胞のアクセサリー分子の発現と抗ＴＮＦα抗体療法の検討

严重药疹抗原呈递细胞辅助分子的表达及抗TNFα抗体治疗的思考

基本信息

批准号：
24790534
负责人：
藤田浩之
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790534/
关键词：
重症薬疹機序サイトカイン DIHS HMGB1 SJS TEN 薬疹アクセサリー分子抗原提示細胞 T細胞

项目摘要

本研究は重症薬疹におけるTNFαをはじめとしたサイトカインの関与を検討するとともに、抗原提示細胞のアクセサリー分子の発現などを含めた免疫細胞の変化を検討した。血清サイトカインに関しては薬疹型を播種状紅斑丘疹（MP）、多形紅斑（EM）、Stevens-Johnson症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）、薬剤性過敏症症候群（DIHS/DRESS）に分けて、各患者の発症期/急性期と回復期のサイトカインプロファイルを調べた。薬疹の急性期では全般的に炎症性サイトカインが上昇しており治療に伴って回復期に正常範囲に戻る傾向を示すこと、炎症性サイトカインの上昇の程度は必ずしも薬疹の重症度と相関しないことより、炎症性サイトカインは薬疹の病態形成には関与するが、発症機序においてはサイトカインだけでなく他の因子の関与が考えられた。また重症薬疹の中でもSJS/TENとDIHS/DRESSでは異なるサイトカインプロファイルを呈した。SJS/TENと比較してDIHS/DRESSの急性期にはIL-5・IL-9・IL-13などのTh2サイトカイン、IL-10およびHMGB1が有意に上昇しており、DIHS/DRESSでは急性期にHMGB1がTh2細胞の活性化とHHV-6の再活性化に関与するとともに、Th2サイトカインとIL-10のバランスが病態形成に深く関わっている可能性が示唆された。アクセサリー分子の発現の変化を含めた抗原提示細胞の数と機能に関しては薬疹の型および時期によって大きく変動していることが判明したが、詳細な検討は今後の課題であると考えられた。

This study is aimed at investigating the relationship between TNFα and immune response in severe cases, including the development of immune cells. The serum levels of erythroid papules (MP), erythroid multiforme (EM), Stevens-Johnson syndrome (SJS), toxic epidermal death (TEN), and allergic hypersensitivity syndrome (DIHS/DRESS) are related to each patient's clinical stage/acute stage and recovery stage. The acute phase of the eruption is generally associated with an increase in inflammatory activity and a tendency to decrease in normal range during treatment, and the degree of increase in inflammatory activity is associated with the severity of the eruption. Inflammatory activity is associated with the pathogenesis of the eruption, and other factors are associated with the pathogenesis of the eruption. In the case of severe disease, SJS/TEN and DIHS/DRESS are not available. In comparison with SJS/TEN, IL-5, IL-9, IL-13, Th2, IL-10, and HMGB1 increased intentionally during the acute phase of DIHS/DRESS. In addition, the possibility that Th2, IL-10, and HMGB1 reactivated HHV-6 during the acute phase of DIHS/DRESS were involved in the pathogenesis of HHV-6 was also discussed. The development of the molecule contains antigens that indicate the number and function of the cell.