血管内皮ＮＦ－κＢ経路の心血管病や寿命に及ぼす役割の解明

阐明血管内皮 NF-κB 通路对心血管疾病和寿命的作用

• 批准号: 24790733
• 负责人: 長谷川 豊
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790733/
• 关键词: 血管内皮; 酸化ストレス; 炎症; NF-κB

血管内皮細胞に特化したNF-κB経路が関わる酸化ストレスや炎症への関与についての検討は、ほとんどなされていないため、血管内皮細胞に焦点を絞り、NF-κB経路が全身代謝に及ぼす役割についての研究を開始した。リン酸化されない変異IκB蛋白を血管内皮細胞で過剰発現させることにより、NF-κBの核移行を抑制し、血管内皮細胞におけるNF-κB経路を遮断したトランスジェニックマウスを作製し、このマウスを用いて、解析を行った。血管内皮細胞のNF-κB経路を遮断することにより、動脈硬化や血管リモデリング、動脈瘤といった血管関連病態の発症を抑え得ることが、その機序とともに解明でき、論文(Saito T and Hasegawa Y et al, Importance of endothelial NF-κB signalingin vascular remodeling and aortic aneurysm formation. Cardiovascular Research.) に報告した。さらに、１．肥満や加齢に伴うインスリン抵抗性・耐糖能の悪化が抑制される。２．血圧上昇が軽減する。３．血管老化が遅延する。４．寿命が延びる。という大変興味深い結果が得られ、論文報告を行った（Hasegawa Y et al, Blockade of the NF-κB pathway in the endothelium prevents insulin resistance and prolongs lifespans. Circulation.）。通常、１つの臓器や組織の障害や発癌などの異常が生じると寿命は短縮するが、このマウスは、そういった異常がなく、全身の酸化ストレスが軽減し、活動的で健康的に寿命が延長している可能性が示唆され、大きな研究成果をあげることができた。

The study of NF-κ B pathway in vascular endothelial cell specialization, acidification, inflammation, and inflammation has begun. The expression of NF-κB protein in vascular endothelial cells is inhibited by the inhibition of NF-κB nuclear migration, and the NF-κB pathway in vascular endothelial cells is blocked by the inhibition of NF-κ B protein in vascular endothelial cells. (Saito T and Hasegawa Y et al, Importance of endothelial NF-κB signaling in vascular remodeling and aortic aneurysm formation. Cardiovascular Research.) Report to me. 1. Fertility, glucose tolerance, resistance and inhibition. 2. Blood pressure increases and decreases. 3. Vascular aging is delayed. 4. Life expectancy is too long. Hasegawa Y et al, Blockade of the NF-κB pathway in the endothelia prevents insulin resistance and prolongs lifespans. Circulation.）。In general, 1) organ damage, 2) abnormal occurrence of cancer, 3) shortened life span, 4) abnormal occurrence of cancer, 4) decreased life span due to systemic acidification, 5) prolonged life span due to activity, 6) large research results.

项目成果

血管内皮機能と寿命

血管内皮功能和寿命

• 发表时间: 2013
• 期刊: Heart View
• 作者: Yoichiro Yamamoto;Tatsuo Oguro;Junko Mieda;Ryuji Ohashi and Shinichi Tsuchiya;山本陽一朗;城下智;長谷川 豊;長谷川 豊
• 通讯作者: 長谷川 豊

Blockade of the Nuclear Factor-κB Pathway in the Endothelium Prevents Insulin Resistance and Prolongs Life Spans

• DOI: 10.1161/circulationaha.111.054346
• 发表时间: 2012-03-06
• 期刊: CIRCULATION
• 影响因子: 37.8
• 作者: Hasegawa, Yutaka;Saito, Tokuo;Katagiri, Hideki
• 通讯作者: Katagiri, Hideki

血管内皮機能と個体寿命

血管内皮功能与个体寿命

• 发表时间: 2013
• 期刊: Medical Science Digest
• 作者: Yoichiro Yamamoto;Tatsuo Oguro;Junko Mieda;Ryuji Ohashi and Shinichi Tsuchiya;山本陽一朗;城下智;長谷川 豊
• 通讯作者: 長谷川 豊