アレルギー性鼻炎関連遺伝子ＯＲＭＤＬ３遺伝子とウイルス感染の関連

变应性鼻炎相关基因ORMDL3基因与病毒感染的关系

• 批准号: 24791763
• 负责人: 坂下 雅文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791763/
• 关键词: ウイルス感染; アレルギー疾患発症; アレルギー性鼻炎; ORMDL3; polyI:C

上気道のウイルス感染とアレルギー疾患発症の関与を示唆する報告として、小児喘息の易罹患性に関連する遺伝子座17q21にあるORMDL3遺伝子近傍のSNP(一遺伝子多型)が注目されている。アレルギー性鼻炎発症とこのSNPとに相関があることは福井大学の過去のデータで示しており、本研究は、本遺伝子関する機能解析を行う。①ヒト組織におけるORMDL3の高発現組織の選出　ORMDL3は特に炎症反応関連細胞において高いという報告がある。以下の組織での発現情報を収集した結果（鼻粘膜上皮、鼻茸繊維芽細胞、皮膚、末梢リンパ球、小腸、甲状腺、脾臓、骨格筋、気管、肺、肝臓、腎臓、心臓、脳、骨髄）、鼻粘膜上皮で最も多く、次いで肝臓、鼻茸繊維芽細胞、肺、脾臓の順に多く発現していた。②鼻茸由来線維芽細胞において、ORMDL3発現誘導実験　ORMDL3発現を促進する感染性刺激を調べるために以下の刺激を行った結果（polyI:C、LPS、MALP-2の他、すべてのTLR及びCD3、CD23、抗CD40抗体、IL-4、IL-1β、TNFα）、polyI:Cにて発現誘導がみられた。③ラットの肥満細胞株（RBL-2H3）を用いたORMDL3発現誘導実験、脱顆粒実験　polyI:C、LPS、MALP-2刺激の結果、 polyI:Cにより発現誘導がみられた。しかし、polyI:Cによるβヘキソサミニダーゼ活性測定からは脱顆粒の増強はなかった。鼻においてORMDL3の高発現がみられたこと、 polyI:Cによる発現誘導がみられたことからウイルス感染とORMDL3との関連は示唆されたが、肥満細胞からの脱顆粒は生じなかった。

On 気 way の ウ イ ル ス infection と ア レ ル ギ 発 ー disease syndrome の masato and を in stopping す る report と し て, small where breathing の easy to suffer from sex に masato even す る heritage 伝 stroma 17 q21 に あ る ORMDL3 heritage 伝 son nearly alongside の SNPS (a legacy 伝 a polymorphism) が attention さ れ て い る. ア レ ル ギ ー rhinitis 発 disease と こ の SNP と に phase masato が あ る こ と は fukui university の past の デ ー タ で shown し て お り, this study は, this but 伝 masato す う analytical を る function. 1) ヒ ト organization に お け る ORMDL3 の high 発 organization の now choose the ORMDL3 は, に anti inflammation 応 masato even cells に お い て high い と い う report が あ る. の organization under で の 発 now intelligence を 収 set し た results (the nasal mucosa epithelium, chopped 繊 d bud cells, skin and peripheral リ ン パ ball, small intestine, thyroid, splenic, skeletal muscle, a routine 気 tube is crucial, lung, liver, kidney, heart is crucial, 脳, bone marrow), nasal mucosa epithelial で も く, most times い で chopped liver viscera, nose 繊 d bud cells, lung, splenic の shun に more く 発 now し て い た. Chopped nasal origin line d bud cells に お い て, ORMDL3 発 now induced be 験 ORMDL3 発 を now promote す る infectious stimulus を adjustable べ る た め に line the following の stimulate を っ た results (polyI: C, LPS, MALP - 2 の he, す べ て の TLR and び CD3, CD23, CD40 antibody, IL - 4, IL - 1β, TNFα), polyI:Cにて induce がみられた. ③ラット the <s:1> fatty cell line (RBL-2H3) を was induced by <s:1> たORMDL3 and degranulated by polyI:C, LPS, and MALP-2, and the <s:1> results were obtained. polyI:Cによ を was induced by がみられた. The activity determination of によるβヘキソサ <s:1> ニダ ニダ ニダ ゼ ゼ of による, ら degranulation <s:1> enhancement な な な った. High nose に お い て ORMDL3 の 発 now が み ら れ た こ と, polyI: C に よ る 発 now induced が み ら れ た こ と か ら ウ イ ル ス infection と ORMDL3 と の masato even は in stopping さ れ た が, fat cells against か ら の degranulation は raw じ な か っ た.

项目成果

アレルギー性鼻炎治療効果に相関するバイオマーカーの探索

寻找与过敏性鼻炎治疗效果相关的生物标志物

• 作者: Ebihara Y;Iwai M;Yoshida M;Ando M;Asakage T;Yamasoba T;Murakami Y.;坂下雅文
• 通讯作者: 坂下雅文

鼻汁中非特異的IgE測定におけるアレルウォッチの有用性の検討

检查 Allerwatch 在测量鼻分泌物中非特异性 IgE 方面的实用性

• 作者: Ebihara Y;Iwai M;Yoshida M;Ando M;Asakage T;Yamasoba T;Murakami Y.;坂下雅文;坂下雅文
• 通讯作者: 坂下雅文

The Biomarker of Sublingual Immunotherapy in patients with seasonal Allergic rhinitis

季节性变应性鼻炎患者舌下免疫治疗的生物标志物

• 作者: Ebihara Y;Iwai M;Yoshida M;Ando M;Asakage T;Yamasoba T;Murakami Y.;坂下雅文;坂下雅文;Masafumi Sakashita
• 通讯作者: Masafumi Sakashita