ミトコンドリア選択的ナノ薬物送達による虚血ー再灌流傷害に対する革新的ナノ医療開発

通过线粒体选择性纳米药物递送治疗缺血再灌注损伤的创新纳米药物开发

• 批准号: 25860606
• 负责人: 江草 静香
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25860606/
• 关键词: Drug Delivery System; Nanotechnology; AMI; Cyclosoporine

臨床試験で用いられた2.5 mg/kgシクロスポリンを封入したナノ粒子のマウス心筋虚血-再灌流モデルへの投与で梗塞サイズの縮小効果を認めた。シクロスポリン単独を2.5 mg/kg投与した場合は梗塞サイズの縮小は確認されなかった。シクロスポリン封入ナノ粒子の梗塞縮小効果がミトコンドリア選択的DDSに起因するかどうかを明らかにした。さらにナノ粒子の組織分布を明らかにするために、心筋虚血-再灌流後にFITCナノ粒子を投与し、心筋組織を単離してミトコンドリア画分を回収すると、FITCシグナルが細胞質分画と比較してより強く検出されたことから、ミトコンドリア選択的DDSが示唆された。また、シクロスポリン封入ナノ粒子投与実験において、シクロスポリン濃度がミトコンドリアにおいて高いことが明らかになった。さらに、ラット胎児心筋細胞において、膜電位、mPTP開口の分子イメージング（共焦点レーザー顕微鏡）や電子顕微鏡解析を行ったところ、膜電位の変動に依存してナノ粒子がミトコンドリアに集積、拡散するという現象が認められた。このことから、再灌流時にナノ粒子がミトコンドリアに集積しシクロスポリンが放出され、薬効を発揮する事が明らかになった。さらに、シクロスポリン封入ナノ粒子がミトコンドリア経路を介して効果を発揮することを分子レベルで明らかにするために、シクロフィリンD欠損マウスを用いた治療実験を行ったところ、シクロフィリンD欠損マウスは野生型マウスと比べ、治療効果が高いことが明らかになった。このことからシクロスポリン封入ナノ粒子はミトコンドリアに局在するシクロフィリンDに直接作用して、虚血再灌流傷害を抑制することが示された。

The bed was sealed with 2.5 mg/kg particles, the heart was weak and blood was perfused, the heart was infarcted, the small fruit was recognized. Please make sure that you do not know if you want to use 2.5 mg/kg to make sure that you are in a bad situation. Please seal the DDS cause of the selected particle infarct. The tissue distribution of FITC particles showed that there was no significant difference between the two groups, the blood deficiency of heart muscle-after reperfusion, the particles were injected into the heart tissue, and the heart tissue was separated from each other. The results showed that there was no significant difference between the two groups, and the DDS that was selected in the test was stronger than that in the DDS. The particles are sealed in the box, and the particles are loaded with the particles in the box. The cell temperature, membrane position and mPTP opening of the fetal heart muscle cell, the membrane position, the mPTP opening molecule, the confocal micrometer, the microphone, the membrane position, the micrometer, the cell, the cell. During reperfusion, the particles are not allowed to be released, and the particles are not released when they are reperfused. The particles were sealed, the particles were blocked, the particles were blocked, the molecules were blocked, the molecules were damaged, and the drugs were used to cure the disease. The particles were sealed, the particles were sealed.