Analyse von Wechselwirkungen in ß-Faltblattstrukturen ausgesuchter WW-Domänen durch den Einbau synthetischer Dipeptidisostere

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Die WW-Domäne soll als Werkzeug zum Studium des Einflusses einzelner Wechselwirkungen auf die Stabilität von Faltblattstrukturen durch Einbau von nicht-natürlichen Aminosäuren oder anderer Verknüpfungselemente dienen. Damit sollen minimale bzw. nicht anders zugängliche Veränderungen auf "chirurgische" Weise eingeführt werden, und deren Effekte auf die Stabilität der Domäne und auf eventuell auftretende Intermediate untersucht werden. Durch die Änderung einzelner, isolierter Wechselwirkungen wie z.B. H-Brücken oder hydrophober Aminosäureseitenketten und den Einsatz schneller Kinetik sollen insbesondere Aussagen über die Struktur von Intermediaten erarbeitet werden. Die Effekte sollen mit biophysikalischen Methoden quantifiziert und strukturell charakterisiert werden.