Die Bedeutung cis-wirkender RNA-Elemente für die Nutzung von HIV-1 U1 snRNA-Bindestellen als 5` Spleißstellen

点击翻译按钮获取中文摘要

Heute wird angenommen, dass mehr als 30% aller humanen Gene alternativ gespleißt werden. Durch eine alternative Zusammenstellung kodierender Exons, können Proteinisoformen mit besonderen Funktionen bereitgestellt werden. Durch das alternative Zusammenführen nicht-kodierender Exons kann posttranskriptional die Expression eines bestimmten Proteins verändert werden. Das Glykoprotein des humanen Immundefizienz Virus Typ-1 (HIV-1) ist für die virale Infektiösität essentiell. Da die alternativ gespleißten, nicht kodierenden HIV-1 Leaderexons 2 und 3 die Stabilität der Glykoprotein mRNA erheblich variieren können, könnte das alternative Spleißen für die Virusreplikation einen bisher nicht beschriebenen Regulationsmechanismus darstellen. Welche Voraussetzungen erfüllt sein müssen und welche Mechanismen dazu führen, damit Spleißstellen alternativ oder konstitutiv genutzt werden, ist unzureichend verstanden. Die im vorliegenden Antrag dargelegten Experimente sollen zum Verständnis dieser Mechanismen beitragen. Darüberhinaus sollen neue Proteinbindestellen alternativer Spleißfaktoren, die die Nutzung einer 5'-Spleißstelle verändern können, aus dem retroviralen und dem humanen Genom isoliert und charakterisiert werden.