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複製開始因子Cdc6の新規機能の分子機構

复制起始因子Cdc6新功能的分子机制

基本信息

批准号：
08F08457
负责人：
岡山博人
金额：
$ 0.96万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08F08457/
关键词：
DNA傷チェックポイント Cdc6 Cdk2 p21 p53 S期 DNA損傷チェックポイント

项目摘要

本研究は、最近当研究室で発見しに複製開始因子Cdc6の新規磯能、すなわちP21によって阻害されたCdk2をATP依存性に活性化する機能、の分子機構を明らかにすることによって、DNA損傷を感知し細胞周期のチェックポイント機構とさらに癌や分化にかかわる細胞増殖の制御の根底機構の解明に資することを目的とする。これまで、複製開始点活性化因子の一つであるCdc6がATPの加水分解エネルギーを利用して、Cdk阻害タンパクp21が結合したCdk2からp21を剥がしCdk2を活性化することによって、S期でのp21依存性チェックポイントを抑制する役割を果たしていることを明らかにしたが、今回同時にチェックポイント制御を受けるはずのCdk1に対して、Cdc6が同様の役割を果たすか否かを検討した。その結果、1)S期進行の途中では,Cdk2と異なりCdk1はほとんど活性かないこと、2)活性を持たない主たる原因は、サイクリンBが結合していないこと、3)MMS処理によるDNA損傷を加えても、Cdk2と異なりp21ほ結合しないこよ、4)さらに、Cdc6も結合しないこと、5)しかしながら、チロジン15残基のリン酸化はCdk2と同様に起こることを見出した。以上の結果から、S期進行の途中では、Cdk1は通常のチェックポイント制御を受ける必要がないこと、さらに、極めて類似した構造であるにもかかわらず、Cdc6による活性化は、Cdk2に特異的であることが明らかになった。一方、Cdk2ど結合する阻害タンパク対するCdc6の作用特異性は、現在検討中である。

The purpose of this study is to discover the new function of replication initiation factor Cdc6, the function of CDK2 ATP-dependent activation, the molecular mechanism of DNA damage sensing, the mechanism of cell cycle differentiation, and the mechanism of cell proliferation control. Cdc6 for ATP hydrolysis production, utilization, Cdk inhibition, p21 binding, Cdk2 stripping, Cdk2 activation, p21 dependence, S phase, inhibition of ATP hydrolysis, production of ATP hydrolysis, utilization, Cdk inhibition, p21 binding, Cdk2 stripping, Cdk2 activation, p21 dependence, Cdk2 activation, Cdk3 activation, Cdk4 activation, Cdk4 activation, Cdk5 activation, Cdk6 activation, Cdk7 activation, Cdk7 activation, Cdk8 activation, Cdk9 activation, Cdk8 activation, Cdk9 activation, Cdk9 activation, Cdk8 activation, Cdk9 activation, Cdk9 activation, Cdk8 activation, Cdk9 activation, Cdk9 activation, Cd Cdc6 is the same type of service. Results: 1) Cdk2 and Cdk 1 are in the middle of S phase; 2) The reason why Cdk2 and Cdk1 are in the middle of S phase; 3) DNA damage caused by MMS treatment; 4) Cdk 2 and Cdk 1 are in the middle of S phase; 5) Cdk2 and Cdk 1 are in the middle of S phase; 6) Cdk2 and Cdk 1 are in the middle of S phase; The amino acid residues of Cdk2 and Cdk 3 were detected. The above results show that Cdk1 is usually activated and Cdk2 is specific. One side, Cdk2, binding resistance, Cdc6, action specificity, current discussion,