癌形質の発現機構

癌性特征的表达机制

• 批准号: 02262221
• 负责人: 岡山 博人
• 金额: $ 6.08万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262221/
• 关键词: 発癌シグナル伝達経路; 発癌遺伝子; 足場非依存性増殖能; 染色体異常; 細胞周期; cdc25

癌化に伴う足場非依存性増殖能の獲得機構と染色体異常の発生機構を探るために、EGFとTGFーβによって可逆的に癌化が誘導されるNRK繊維芽細胞の変異株を用いた細胞内発癌シグナル伝達経路の分子遺伝学的解析とヒト細胞のG2期細胞周期制御遺伝子の単離解析を進めている。これまでの成果として、細胞内発癌シグナル伝達経路に関しては、少なくともNRK細胞では、EGFとPDGFによって共有されるシグナル伝達経路が、発癌シグナルの主要な伝達経路であること、増殖誘導シグナルと発癌シグナルは同一ではないこと、erbB,fms,fes,mos,ras,fos,polyoma mTの作用点が、src,raf,adenoElAの作用点の上流にあることが、更に生化学的解析からも強く示唆された。一方、足場非依存性増殖能と細胞周期との関連を検討した結果、足場非依存性増殖能とEGFとTGFーβによって足場非依存性にG1からS期に細胞が進行できる能力とに強い相関があることが見出された。従って、足場非依存性増殖能の本態が、細胞が足場非依存性に細胞周期のG1からS期に進行できる能力の獲得にあると解釈された。他方、染色体異常の発生機能を探めるために、細胞周期のG2期の周節因子遺伝子のクロ-ニングを進めたところ、分裂酵母のcdc25遺伝子に対応するヒト遺伝子の単離に成功し、更に、この遺伝子の発現がある種の癌細胞で著名に昂進している事実を突き止めた。分裂酵母では、cdc25遺伝子の発現昂進によって染色体異常が誘導されることから、少なくとも一部の癌細胞で見られる染色体異常が同様の機構によって発生している可能性が明らかとなった。

To explore the mechanism of acquisition of field-independent proliferation and development of chromosomal abnormalities associated with carcinogenesis, EGF and TGF-β, and to explore the mechanism of reversible carcinogenesis induced by NRK cells. The results of this study indicate that the intracellular oncogenesis pathway is related to NRK cells, EGF and PDGF, and that the oncogenesis pathway is related to the main oncogenesis pathway, and that the proliferation induction pathway is related to the same oncogenesis pathway, erbB,fms,mos,ras,fos,polyoma mT, src,raf,adenoElA, and so on. More biochemical analysis is required. The relationship between growth and cell cycle is discussed. The relationship between growth and cell cycle is discussed. The relationship between growth and cell cycle is discussed. In addition, the cell cycle of G1-S phase is independent of the growth state of the cell. The development of chromosome abnormalities in other cells, the development of chromosome abnormalities in G2 phase of the cell cycle, the development of cell cycle factor genes, and the development The possibility of chromosome abnormality induced by mitotic yeast, cdc25 gene, and some cancer cells with chromosome abnormality induced by mitotic yeast is clear.

项目成果

Timme,T.L.,Okayam,H.and Moses,R.E.: "Complementation of cisーdiamminedichloroplatinum (II) sensitivity in Fanconi anemia fibroblasts with a cDNA library." Cancer Res.

Timme, T.L.、Okaam, H. 和 Moses, R.E.：“用 cDNA 文库补充范可尼贫血成纤维细胞中的顺式二氨二氯铂 (II) 敏感性。”

Takamizawa,A.,Mori,C.,Fuke,I.,Manabe,S.,Murakami,S.,Fujita,J.,Onishi,E.,Andoh,T.,Yoshida,I.,and Okayama,H.: "Structure and Organization of the hepatitis C Virus genome isolated form human carriers." J.Virology. 65. 1105-1113 (1991)

高见泽，A.，森，C.，福克，I.，真锅，S.，村上，S.，藤田，J.，大西，E.，安藤，T.，吉田，I.和冈山，H.

Tanaka,K.,Miura,N.,Satokata,I.,Miyamoto,I.,Yoshida,M.,Sato,Y.,Kondo,S.,Yasui,A.,Okayama,H.,and Okada,Y.: "A cDNA sequence of xeroderma pigmentosum group A gene encoding a protein with zinc finger structure." Nature. 348. 73-76 (1990)

田中 K.、三浦 N.、里方 I.、宫本 I.、吉田 M.、佐藤 Y.、近藤 S.、安井 A.、冈山 H. 和冈田 Y。