パーキンソン病におけるプロテアソーム活性制御とドパミンニューロン死の関係

帕金森病蛋白酶体活性调节与多巴胺神经元死亡的关系

基本信息

  • 批准号:
    08J01469
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1.カテコラミンがユビキチンプロテアソーム系に与える影響についての解析プロテアソーム活性低下により蓄積するZsProSensor-1をPC12細胞に強制発現させ、フローサイトメトリーにより、プロテアソーム活性の低下をZsProSensor-1の緑色蛍光強度を指標として判別し、細胞の生死はpropidium iodideを用い評価することで、細胞単位での解析を行った。パラコートを処置すると、プロテアソーム活性が低下した死細胞数の増加は小さかったのに対して、プロテアソーム活性が低下した生存細胞数は顕著に増加した。そこで、細胞内ドパミンを枯渇させると細胞毒性は抑制されたが、プロテアソーム活性が低下した細胞数は影響を受けなかった。次に、プロテアソーム活性低下を早めた場合、パラコートによる死細胞数の増加が抑制された。以上よりパラコートによるプロテアソーム活性の低下はドパミンを介した細胞死の経路とは無関係であり、むしろ細胞毒性に対して保護的に働く可能性が示唆された。2.HO-1とユビキチンプロテアソーム系の関係についての解析パーキンソン病患者の剖検脳においてHO-1の関与が報告されている。そこで、プロテアソーム活性低下による細胞保護作用について、HO-1に着目し、中脳初代培養細胞を用いて検討を行った。プロテアソーム阻害薬により、新規合成の亢進および分解の抑制を介して主にアストロサイトでHO-1タンパク量が増加した。プロテアブーム阻害薬を前処置すると、6-OHDA誘発ドパミンニューロン死に対し抵抗性を示し、その保護作用はHO-1阻害薬の同時適用によって抑制され、HO-1によるhemeの分解生成物は6-OHDA誘発ドパミンニューロン死を抑制した。プロテアソーム活性の低下によりアストロサイトで増加したHO-1は間接的にドパミンニューロンを保護することが示唆された。
1. ZsProSensor-1 is an indicator of stress occurrence, stress reduction, and accumulation in PC12 cells. ZsProSensor-1 is an indicator of green light intensity. ZsProSensor-1 is an indicator of cell death and propidium iodide. The number of dead cells decreased and the number of living cells decreased. In addition, the number of cells in the cell is reduced due to cytotoxicity. The number of dead cells increased when the activity was low. The above results show that the activity of the cell is decreased due to the cytotoxicity of the cell and the possibility of protection. 2. HO-1 and the relationship between HO-1 and HO-1. In addition, HO-1 was used to study the protective effect of cell culture in primary culture. The amount of HO-1 in the system increased due to the increase in the number of inhibitors and the inhibition of decomposition. 6-OHDA is a potent inhibitor of HO-1, and its protective effect on HO-1 is similar to that of HO-1. 6-OHDA is a potent inhibitor of HO-1. HO-1 is an indirect indicator of the decrease in activity.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs : Involvement of vesicular monoamine transporter
多巴胺能药物对细胞内多巴胺水平的调节:囊泡单胺转运蛋白的参与
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Izumi Y;Yamamoto N;Kume T;Katsuki H;Sawada H;Akaike A.
  • 通讯作者:
    Akaike A.
定型および非定型抗精神病薬の一部は細胞内ドパミン量を低下させる
一些典型和非典型抗精神病药会降低细胞内多巴胺水平
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松尾剛明;泉安彦;山本憲幸;脇田誓子;中川貴之;久米利明;赤池昭紀
  • 通讯作者:
    赤池昭紀
Nicotinic Receptor Stimulation Protects Nigral Dopaminergic Neurons in Rotenone-induced Parkinson's Disease Models
  • DOI:
    10.1002/jnr.21869
  • 发表时间:
    2009-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.2
  • 作者:
    Takeuchi, Hiroki;Yanagida, Takashi;Shimohama, Shun
  • 通讯作者:
    Shimohama, Shun
In vitro でのドパミンニューロンにおける突起伸長の定量的評価系確立および黒質-線条体経路再構築
体外多巴胺神经元过程延伸定量评价体系的建立及黑质-纹状体通路的重建
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    脇田誓子;泉安彦;山本憲幸;松尾剛明;久米利明;澤田秀幸;赤池昭紀
  • 通讯作者:
    赤池昭紀
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

山本 憲幸其他文献

Two cases of malignant tumor in the oral region genetically analyzed by comprehensive cancer genome profiling test
综合癌症基因组图谱检测对两例口腔恶性肿瘤进行基因分析
  • DOI:
    10.5843/jsot.34.167
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    市村 典久;藤尾 正人;上嶋 伸知;山口 聡;山本 憲幸;日比 英晴
  • 通讯作者:
    日比 英晴

山本 憲幸的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('山本 憲幸', 18)}}的其他基金

カベオリン発現ウイルスベクター・リポソームを用いた口腔メラノーマの遺伝子治療
使用表达小窝蛋白的病毒载体和脂质体治疗口腔黑色素瘤
  • 批准号:
    17791451
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 0.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

相似海外基金

膜局在ユビキチンプロテアソーム系による植物の細胞間協調的な器官形成
膜定位泛素蛋白酶体系统在植物细胞中协同器官形成
  • 批准号:
    13J05776
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 0.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対する2段階DNAワクチン
使用泛素蛋白酶体系统针对黑色素瘤的两步 DNA 疫苗
  • 批准号:
    18659326
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 0.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発
利用泛素蛋白酶体系统开发针对细胞内原生动物的 DNA 疫苗
  • 批准号:
    15019075
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 0.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対するDNAワクチン法の開発
应用泛素蛋白酶体系统开发黑色素瘤DNA疫苗方法
  • 批准号:
    15659265
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 0.38万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了