课题基金 / 基金详情

ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発

ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発
利用泛素蛋白酶体系统开发针对细胞内原生动物的 DNA 疫苗
批准号:
15019075
负责人:
姫野 國祐
金额:
$3.33万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 --

项目摘要

项目成果

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本年度は主としてトキソプラズマ強毒株(RH株)感染に対するフュージョンDNAワクチン法を確立した。1)まずトキソプラズマ抗原遺伝子であるSAG-1遺伝子とユビキチン遺伝子の融合を行った後にCOS-7細胞にそのフュージョンDNAを定常発現させ、抗SAG-1抗体で免疫沈降させた後に抗ユビキチン抗体を用いWestern blottingで確認した。2)ついで、ユビキチン遺伝子とSAG-1遺伝子を融合させることにより、SAG-1遺伝子産物がプロテアソームでprocessingを受けることを1)で用いたCOS-7細胞とプロテアソーム阻害剤であるMG-132を用いて間接的に証明した。3)本融合遺伝子でBALB/cマウスに2週間毎に4回、遺伝子銃を用いてDNAワクチンを行い、最終ワクチンの2週間後にトキソプラズマRH株を感染させた。図AのごとくSAG-1遺伝子によるDNAワクチンでは全く効果がなかったが、ユビキチン-SAG-1融合遺伝子によるDNAワクチンでは90%以上のマウスが生存し、強いワクチン効果が証明された。さらにユビキチン-SAG-1遺伝子ワクチン群ではSAG-1を標的とした強いCD8^+T細胞によるキラー活性が認められた。4)本法のごとくユビキチンプロテアソーム系の応用によるDNAワクチン法は細胞内寄生病原体に対する全く新規の、そして強力なDNAワクチン法であり、結核菌に対しても有効なワクチン法であることが示唆された。5)なお、本DNAワクチン法は前述のごとくユビキチンプロテアソーム系の応用によるものであるので免疫プロテアソーム調節ユニットであるPA28α/βに依存しない経路を使用していることが明らかとなった。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
M.Zhang, K.Himeno et al.: "Melanoma immunotherapy by a DNA vaccine based on the ubiquitin-proteasome pathway."Gene Therapy. (in press). (2004)
M.Zhang、K.Himeno 等人:“通过基于泛素-蛋白酶体途径的 DNA 疫苗进行黑色素瘤免疫治疗。”基因治疗。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Y.Li, K.Himeno et al.: "IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?"Gene Therapy. (in press). (2004)
Y.Li、K.Himeno 等人:“IL-18 基因治疗在利什曼原虫重度感染的 BALB/c 小鼠中产生 Th1 型免疫反应:这种效应是由 CpG 信号传导 TLR9 介导的吗?”基因治疗。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
S.Hamano, K.Himeno et al.: "WSX-1 is required for resistance to Trypanosoma cruzi infection by regulation pro-inflammatory cytokine production."Immunity. 19・5. 657-667 (2003)
S. Hamano、K. Himeno 等人:“WSX-1 是通过调节促炎细胞因子的产生来抵抗克氏锥虫感染所必需的。”19・5 (2003)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
H.Hisaeda, K.Himeno et al.: "Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4^+CD25^+regulatory T cells."Nature Medicine. 10・1. 29-30 (2004)
H.Hisaeda、K.Himeno 等人:“疟原虫从宿主免疫中逃脱需要 CD4^+CD25^+ 调节性 T 细胞。”《自然医学》10・1(2004 年)。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
6
    ユピキチンプロテアソーム系の応用による2段階肺癌遺伝子ワクチン
    • 批准号:
      18015040
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $5.82万
    • 财政年份:
      2006
    • 负责人:
      姫野 國祐
    • 依托单位:
    ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対するDNAワクチン法の開発
    • 批准号:
      15659265
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额:
      $2.11万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      姫野 國祐
    • 依托单位:
    ユビキチンプロテアソームシステムの応用による癌遺伝子ワクチンの開発研究
    • 批准号:
      15025255
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.62万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      姫野 國祐
    • 依托单位:
    免疫調節遺伝子とのフュージョンDNAワクチンによる細胞内寄生原虫感染制御の新戦略
    • 批准号:
      14021086
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.16万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      姫野 國祐
    • 依托单位:
    海外基金