ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発
ユビキチンプロテアソーム系の応用による細胞内寄生原虫に対するDNAワクチンの開発
批准号:
15019075
负责人:
姫野 國祐
金额:
$3.33万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 --
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本年度は主としてトキソプラズマ強毒株(RH株)感染に対するフュージョンDNAワクチン法を確立した。1)まずトキソプラズマ抗原遺伝子であるSAG-1遺伝子とユビキチン遺伝子の融合を行った後にCOS-7細胞にそのフュージョンDNAを定常発現させ、抗SAG-1抗体で免疫沈降させた後に抗ユビキチン抗体を用いWestern blottingで確認した。2)ついで、ユビキチン遺伝子とSAG-1遺伝子を融合させることにより、SAG-1遺伝子産物がプロテアソームでprocessingを受けることを1)で用いたCOS-7細胞とプロテアソーム阻害剤であるMG-132を用いて間接的に証明した。3)本融合遺伝子でBALB/cマウスに2週間毎に4回、遺伝子銃を用いてDNAワクチンを行い、最終ワクチンの2週間後にトキソプラズマRH株を感染させた。図AのごとくSAG-1遺伝子によるDNAワクチンでは全く効果がなかったが、ユビキチン-SAG-1融合遺伝子によるDNAワクチンでは90%以上のマウスが生存し、強いワクチン効果が証明された。さらにユビキチン-SAG-1遺伝子ワクチン群ではSAG-1を標的とした強いCD8^+T細胞によるキラー活性が認められた。4)本法のごとくユビキチンプロテアソーム系の応用によるDNAワクチン法は細胞内寄生病原体に対する全く新規の、そして強力なDNAワクチン法であり、結核菌に対しても有効なワクチン法であることが示唆された。5)なお、本DNAワクチン法は前述のごとくユビキチンプロテアソーム系の応用によるものであるので免疫プロテアソーム調節ユニットであるPA28α/βに依存しない経路を使用していることが明らかとなった。
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M.Zhang, K.Himeno et al.: "Melanoma immunotherapy by a DNA vaccine based on the ubiquitin-proteasome pathway."Gene Therapy. (in press). (2004)
M.Zhang、K.Himeno 等人:“通过基于泛素-蛋白酶体途径的 DNA 疫苗进行黑色素瘤免疫治疗。”基因治疗。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Y.Li, K.Himeno et al.: "IL-18 gene therapy develops Th1-type immune responses in Leishmania major-infected BALB/c mice : is the effect mediated by the CpG signaling TLR9?"Gene Therapy. (in press). (2004)
Y.Li、K.Himeno 等人:“IL-18 基因治疗在利什曼原虫重度感染的 BALB/c 小鼠中产生 Th1 型免疫反应:这种效应是由 CpG 信号传导 TLR9 介导的吗?”基因治疗。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
S.Hamano, K.Himeno et al.: "WSX-1 is required for resistance to Trypanosoma cruzi infection by regulation pro-inflammatory cytokine production."Immunity. 19・5. 657-667 (2003)
S. Hamano、K. Himeno 等人:“WSX-1 是通过调节促炎细胞因子的产生来抵抗克氏锥虫感染所必需的。”19・5 (2003)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
H.Hisaeda, K.Himeno et al.: "Escape of malaria parasites from host immunity requires CD4^+CD25^+regulatory T cells."Nature Medicine. 10・1. 29-30 (2004)
H.Hisaeda、K.Himeno 等人:“疟原虫从宿主免疫中逃脱需要 CD4^+CD25^+ 调节性 T 细胞。”《自然医学》10・1(2004 年)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
K.Onishi, K.Himeno et al.: "Cathepsin L is crucial for Th1-type immune response during Leishmania major infection."Microbes and Infection. (in press). (2004)
K.Onishi、K.Himeno 等人:“组织蛋白酶 L 对于利什曼原虫重大感染期间的 Th1 型免疫反应至关重要。”微生物与感染。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
ユピキチンプロテアソーム系の応用による2段階肺癌遺伝子ワクチン
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批准号:18015040
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$5.82万
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财政年份:2006
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
ユビキチンプロテアソーム系の応用によるメラノーマに対するDNAワクチン法の開発
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批准号:15659265
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2003
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
ユビキチンプロテアソームシステムの応用による癌遺伝子ワクチンの開発研究
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批准号:15025255
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.62万
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财政年份:2003
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
免疫調節遺伝子とのフュージョンDNAワクチンによる細胞内寄生原虫感染制御の新戦略
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批准号:14021086
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2002
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫の病原性及びマラリア感染宿主の防御免疫機能に係わる熱ショック蛋白質の機能解析
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批准号:00F00217
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$0.58万
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财政年份:2001
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
メラノーマに対するフュージョン及びコンビネーションDNAワクチン療法の新規開発
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批准号:13218090
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2001
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
メラノーマに対するフュージョン及びコンビネーションDNAワクチン療法の新規開発
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批准号:12217101
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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资助金额:$2.69万
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财政年份:2000
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫の病原性に係わる熱ショック蛋白質の機能
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批准号:11147219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$2.11万
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财政年份:1999
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫の病原性(エスケープ)に係わる分子シャペロンHSP90の機能
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批准号:11153219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.73万
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财政年份:1999
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
Th分化を調節する抗原提示細胞内酵素・カテプシンB
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批准号:10167214
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1998
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
分子シャペロンHSP90のマラリア原虫の病原性における機能の解析
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批准号:10172222
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1998
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫の病原性に係わる熱ショック蛋白質の機能
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批准号:10166216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1998
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫感染における原虫および宿主の熱ショック蛋白質の機能
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批准号:09270218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1997
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
分子シャペロンHSP65による原虫感染宿主細胞のアポトーシスの抑制と感染防御
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批准号:09276221
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1997
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
システインプロテアーゼによるリーシュマニア感染T細胞機能的分化の新しい制御理論
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批准号:08877052
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.22万
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财政年份:1996
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
マラリア原虫の病原性に係わる分子としての熱ショック蛋白質の機能
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批准号:08281210
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.56万
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财政年份:1996
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
原虫の毒力の差による熱ショック蛋白質発現の相違と原虫エスケープ・宿主防御機構
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批准号:06261230
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
トキソプラズマ感染防御に係わるT細胞による宿主MΦへのHSP65発現機序の解明
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批准号:05670227
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1993
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
原虫の毒力の差による熱ショック蛋白質発現の相違と原虫エスケープ・宿主防御機構
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批准号:05268229
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1993
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负责人:姫野 國祐
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依托单位:
海外基金