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マイオスタチンの新規筋細胞内シグナル伝達因子の同定とその特異的作用の解明

新型肌肉生长抑制素肌内信号转导因子的鉴定及其特异性作用的阐明

基本信息

批准号：
08J06407
负责人：
三宅雅人
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

マイオスタチン(MSTN)は筋分化を抑制するサイトカインである。本研究ではMSTNの新規筋細胞内シグナル伝達因子としてTIEG1に着目し、その作用を解明することを目的とする。本年度は昨年度に引き続き研究計画に従い遂行し、以下の新知見が得られた。1.筋芽細胞株C2C12細胞の分化期にMSTNを刺激したところ、TIEG1 mRNAの発現は刺激後72時間で有意に上昇した。C2C12細胞においてMSTNは、Smad2/3の転写活性を上昇させるが、TIEG1を過剰発現させたところ、MSTNによるSmad2/3の転写活性の上昇は抑制された。さらにTIEG1過剰発現は分化を抑制したが、MSTNの刺激に対して更なる分化抑制は観察されなかった。以上のことからTIEG1がMSTNの細胞内シグナル伝達の負のフィードバック因子として働いていることが示唆された。2.前年度においてC2C12細胞にRNAi法を用いてTIEG1発現をノックダウンしたところ筋管が増加し、筋細胞分化が促進したことを見いだした。また、筋芽細胞の分化に伴うアポトーシスが抑制されることが判明した。さらに詳細を解析したところ、分化刺激によって起こる細胞増殖の停止がTIEG1発現のノックダウンによって抑制されていることが判明した。マイクロアレイ解析とreal-time PCR解析の結果、細胞周期の制御因子の発現が対照区と比較してTIEG1ノックダウン区で上昇していた。以上のことから、TIEG1は、MSTNの細胞内シグナル制御に加え、分化初期に起こるアポトーシスと細胞増殖の停止を調節することによって筋分化を負に制御していることが明らかとなった。

MSTN is the best way This study aims to clarify the role of TIEG1 in the expression of new intracellular factors in MSTN. This year's research project was carried out in the past year, and the following new findings were obtained. 1. The expression of TIEG1 mRNA increased significantly 72 days after MSTN stimulation in C2C12 cells. C2C12 cells were exposed to MSTN and Smad2/3, but the increase in TIEG1 and Smad2/3 activity was inhibited. TIEG1 was detected in response to stimulation by MSTN. The above results show that TIEG1 is the most important factor in MSTN cell growth. 2. In the past year, the RNAi method in C2C12 cells has been used to promote the development of muscle cells. It was found that the differentiation of muscle cells was inhibited by the differentiation of muscle cells. The results showed that TIEG1 gene expression was inhibited by differentiation stimulation. Results of real-time PCR analysis, expression of cell cycle control factors and comparison with TIEG1 TIEG1 is the first to regulate MSTN cell growth and differentiation.