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ヒ素感受性ゲノム解析に基づいたアジア途上国の地下水汚染地域住民のリスク評価

基于砷敏感性基因组分析的亚洲发展中国家地下水污染地区居民风险评估

基本信息

批准号：
08J07871
负责人：
阿草哲郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、ベトナムのRed River Deltaにおけるヒ素汚染地域住民を対象に、purine nucleoside phosphorylase (PNP)の遺伝子多型とヒ素代謝能力の関係について解析した。調査地域の住民334名から、尿と血液を採取した。尿中ヒ素化合物はHPLC/ICP-MSで定量、PNP Gly51Ser多型は、血中から抽出したDNAを用い、PCR-RFLP法で同定した。現在までのところ、Gly/Gly型の尿中DMA/MMAの比がGly/Ser型より有意に高いことが明らかとなった。このことから、Gly/Gly型の方がGly/Ser型よりもモノメチル態からジメチル態へのヒ素の代謝が強いことが示唆された。また、これまでに調査してきたAS3MTやGSTの遺伝子多型も合わせて、ヒ素曝露依存的な遺伝子多型によるヒ素代謝能の差について検証した。その結果、ヒ素曝露レベルの高い集団において、尿中As[III]/As[V]は、GSTP1 Ile105ValのIle/Val型よりもIle/Ile型で高く、MMA/無機ヒ素は、Ile/Val型よりもIle/Ile型で低かった。つまり、GSTP1 Ile105Valの多型によるヒ素代謝能力の差は、ヒ素曝露依存的に発現することが推察された。さらに、無機ヒ素を投与した組換え近交系マウス群(計9系統)のヒ素化合物濃度・組成をHPLC-ICP-MSで測定したところ、系統間でヒ素の蓄積と代謝能力に大きな差が認められた。すなわち、C3HやMXH54はヒ素代謝能力が強く、ヒ素を低蓄積する系統で、逆にMXH51やMXH07は代謝能力が弱く、高蓄積する系統であることがわかった。これらの結果を基にした量的形質座位(QTL)解析の結果、第14番染色体にヒ素代謝に関連する感受性遺伝子座を同定することができた。

This year, the relationship between the polytype of purine nucleoside phosphorylase (PNP) and the metabolic capacity of purine nucleoside phosphorylase (PNP) in the Red River Delta and the residents of polluted areas was analyzed. The urine and blood of 334 residents in the survey area were collected. HPLC/ICP-MS has been used to quantify urinary compounds, PNP Gly51Ser polytypes have been used, DNA has been extracted from blood, and PCR-RFLP methods have been used to determine the same. Nowadays, Gly/Gly type urinary DMA/MMA is better than Gly/Ser type urinary irritation.このことから、Gly/Gly type のsquare がGly/Ser type よりもモノメチルstate からジメチルstate へのヒ素の Metabolism が强いことが出憆された.また、これまでにinvestigationしてきたAS3MTやGSTの伝子multitypeも合わせThe metabolic energy of the polytype によるヒ nutrient is dependent on the exposure to て and ヒ.その results, ヒ element exposure レベルの高い集団において, urine As[III]/As[V]は, GSTP1 Ile105Val type Ile/Val type is high, Ile/Ile type is high, MMA/inorganic element, Ile/Val type is low, Ile/Ile type is low.つまり、GSTP1 Ile105Valのpolytype によるるるるの Poor metabolism ability のは, に発appears and することが infers that it depends on steroid exposure. The concentration and composition of さらに, inorganic ヒ element compound and した combination of え inbred line マウス group (total 9 systems) のヒ element compound HP LC-ICP-MS was used to determine the difference between the accumulation and metabolic capacity of the enzyme between systems.すなわち, C3HやMXH54 はヒnutrient metabolism ability is strongく, ヒnutrients low accumulation systemするsystemで, reverse MXH51 and MXH07 have a weak metabolic capacity and a high accumulation system. The results of the QTL analysis of the QTL of the QTL, and the correlation between the QTL of the 14th chromosome and the susceptibility to QTL are determined.