ヒ素感受性ゲノム解析に基づいたアジア途上国の地下水汚染地域住民のリスク評価

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本年度は、ベトナムのRed River Deltaにおけるヒ素汚染地域住民を対象に、purine nucleoside phosphorylase (PNP)の遺伝子多型とヒ素代謝能力の関係について解析した。調査地域の住民334名から、尿と血液を採取した。尿中ヒ素化合物はHPLC/ICP-MSで定量、PNP Gly51Ser多型は、血中から抽出したDNAを用い、PCR-RFLP法で同定した。現在までのところ、Gly/Gly型の尿中DMA/MMAの比がGly/Ser型より有意に高いことが明らかとなった。このことから、Gly/Gly型の方がGly/Ser型よりもモノメチル態からジメチル態へのヒ素の代謝が強いことが示唆された。また、これまでに調査してきたAS3MTやGSTの遺伝子多型も合わせて、ヒ素曝露依存的な遺伝子多型によるヒ素代謝能の差について検証した。その結果、ヒ素曝露レベルの高い集団において、尿中As[III]/As[V]は、GSTP1 Ile105ValのIle/Val型よりもIle/Ile型で高く、MMA/無機ヒ素は、Ile/Val型よりもIle/Ile型で低かった。つまり、GSTP1 Ile105Valの多型によるヒ素代謝能力の差は、ヒ素曝露依存的に発現することが推察された。さらに、無機ヒ素を投与した組換え近交系マウス群(計9系統)のヒ素化合物濃度・組成をHPLC-ICP-MSで測定したところ、系統間でヒ素の蓄積と代謝能力に大きな差が認められた。すなわち、C3HやMXH54はヒ素代謝能力が強く、ヒ素を低蓄積する系統で、逆にMXH51やMXH07は代謝能力が弱く、高蓄積する系統であることがわかった。これらの結果を基にした量的形質座位(QTL)解析の結果、第14番染色体にヒ素代謝に関連する感受性遺伝子座を同定することができた。