神経因性疼痛治療薬の遺伝子多型解析によるテーラーメイド選定法の開発

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本研究では、神経障害性疼痛の発症および分類に関わる遺伝子多型の同定を目的とした。平成21年度は、3年計画の最終年として、神経障害性疼痛患者の臨床データおよびゲノムDNAの収集を継続するとともに、遺伝子多型判定および関連解析を行った。サンプルの収集では、神経障害性疼痛患者合計100例以上の検体を収集するとともに、下顎骨切り術後の神経障害に関する症例の検体を230例以上収集した。下顎骨切り術後の神経障害は、障害が現れる人と現れない人が半々程度存在すること、形成外科的手術のため術前は健常者であること、下顎骨切りという画一的な侵襲が原因であることなどから、神経障害発現脆弱性を調べる上で極めて有用である。下顎骨切り症例230例に関して、イルミナ社製のゲノムワイド遺伝子多型解析を行い、ミューオピオイド受容体、GIRKチャネル、NMDA受容体チャネルの予定していた遺伝子多型を含む約100万の遺伝子多型の判定を終えた。膨大なデータであるためゲノムワイドの統計学的な解析は終了していないが、ミューオピオイド受容体遺伝子とGIRKチャネルに関してはデータを抽出し、関連解析を終えた。その結果、ミューオピオイド受容体遺伝子の3'非翻訳領域を中心に存在する連鎖不平衡ブロックが鎮痛薬感受性と関連することを見出した(Fukuda et al., Pain, 2009)。本結果および本研究で得られたサンプルとデータは、患者個々人の遺伝子に合ったテーラーメイド落痛治療を実現する上で、重要な基盤であると考えられる。