神経因性疼痛治療薬の遺伝子多型解析によるテーラーメイド選定法の開発

利用遗传多态性分析开发神经性疼痛治疗药物的定制选择方法

• 批准号: 19659405
• 负责人: 池田 和隆
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19659405/
• 关键词: 薬剤反応性; ゲノム; 薬理学; 脳神経疾患; 医療・福祉

本研究では、神経障害性疼痛の発症および分類に関わる遺伝子多型の同定を目的とした。平成21年度は、3年計画の最終年として、神経障害性疼痛患者の臨床データおよびゲノムDNAの収集を継続するとともに、遺伝子多型判定および関連解析を行った。サンプルの収集では、神経障害性疼痛患者合計100例以上の検体を収集するとともに、下顎骨切り術後の神経障害に関する症例の検体を230例以上収集した。下顎骨切り術後の神経障害は、障害が現れる人と現れない人が半々程度存在すること、形成外科的手術のため術前は健常者であること、下顎骨切りという画一的な侵襲が原因であることなどから、神経障害発現脆弱性を調べる上で極めて有用である。下顎骨切り症例230例に関して、イルミナ社製のゲノムワイド遺伝子多型解析を行い、ミューオピオイド受容体、GIRKチャネル、NMDA受容体チャネルの予定していた遺伝子多型を含む約100万の遺伝子多型の判定を終えた。膨大なデータであるためゲノムワイドの統計学的な解析は終了していないが、ミューオピオイド受容体遺伝子とGIRKチャネルに関してはデータを抽出し、関連解析を終えた。その結果、ミューオピオイド受容体遺伝子の3'非翻訳領域を中心に存在する連鎖不平衡ブロックが鎮痛薬感受性と関連することを見出した(Fukuda et al., Pain, 2009)。本結果および本研究で得られたサンプルとデータは、患者個々人の遺伝子に合ったテーラーメイド落痛治療を実現する上で、重要な基盤であると考えられる。

The purpose of this study is to identify the different types of neuropathic pain and its classification. 2009 - 2010: Clinical data collection, genetic polymorphism determination and association analysis of neuropathic pain patients More than 100 cases of neuropathic pain were collected from patients with neuropathic pain. More than 230 cases of neuropathic pain were collected from patients with neuropathic pain after mandibular resection. Mandible resection surgery for neurological impairment, impairment is present in half of the people, the formation of surgical surgery, preoperative health, mandible resection, drawing a picture of the invasion of the cause, the vulnerability of neurological impairment, modulation, extremely useful. 230 cases of mandible resection syndrome were analyzed for genetic polymorphism, including the determination of genetic polymorphism of about 1 million receptors, GIRK receptor, NMDA receptor. The statistical analysis of the expansion of the network is completed by the extraction of the network and the correlation analysis. The results show that linkage disequilibrium exists in the center of the 3'non-inverted domain of the receptor gene (Fukuda et al., Pain, 2009)。The results of this study demonstrate that the treatment of pain is important for the individual patient.

项目成果

Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical antinociception induced by butorphanol in mu-opioid receptor knockout mice.

在 mu-阿片受体敲除小鼠中消除了热和机械镇痛作用，但保留了布托啡诺诱导的内脏化学镇痛作用。

• 期刊: Neuropharmacology (in press)
• 作者: 楽暁〓;赤平純一;宇都宮裕貴;三木康宏;新倉仁;笹野公伸;八重樫伸生.;笠井慎也;Kasai S;Fukushima S;Kobayashi T;Ogai Y;井手 聡一郎;曽良 一郎;笠井 慎也;Ide S
• 通讯作者: Ide S

発達期における依存性物質の中枢作用と注意欠如多動性障害:ドパミントランスポーター欠損マウスの知見を中心に

成瘾物质在发育和注意力缺陷多动障碍过程中的中心影响：关注多巴胺转运蛋白缺陷小鼠的发现

• 发表时间: 2009
• 作者: Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆
• 通讯作者: 池田和隆

ADHD動物モデルとしてのドーパミントランスポーター欠損マウス.

多巴胺转运蛋白缺陷小鼠作为 ADHD 动物模型。

• 发表时间: 2007
• 作者: Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷 浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱 転;池田 和隆;曽 良一郎;池田 和隆;池田 和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口 彩子;福田 謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井 永史;岩田 健;井手 聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘 預世布;中本 百合江;曽 良一郎
• 通讯作者: 曽 良一郎

麻薬.In:ストレスの科学と健康(二木鋭雄編)

Narcotics.In：压力与健康科学（由 Akio Niki 编辑）

• 发表时间: 2008
• 作者: Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷 浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱 転;池田 和隆;曽 良一郎;池田 和隆;池田 和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口 彩子;福田 謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井 永史;岩田 健;井手 聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘 預世布;中本 百合江;曽 良一郎;繁田 悦宏;Ogai Y;池田 和隆;大谷 保和
• 通讯作者: 大谷 保和

Association between analgesic requirements after major abdominal surgery and polymorphisms of the opioid metabolism-related gene ABCB1. In : Acute Pain (Columbus F, ed)

腹部大手术后镇痛需求与阿片代谢相关基因 ABCB1 多态性之间的关联。

• 作者: Y. Ueda;et. al.;Han W;池田和隆;池田和隆;Sinya Oki;Kenji Nakamura;曽良一郎;Mai Kawamoto;池田和隆;山田真紀子;Kobayashi T;Hiroki Otani;高松幸雄;西澤大輔;Ashiq Mahmood Rafiq;池田和隆;山田真紀子;井上隆之;Hiroki Otani;Nishizawa D;Han W;大谷 浩;池田和隆;Yamada M;Han W;妹尾栄一;Yamamoto H;Haraguchi A;朱 転;池田 和隆;曽 良一郎;池田 和隆;池田 和隆;Yamamoto H;Takamatsu Y;Nishizawa D;Han W;原口 彩子;福田 謙一;Yamamoto H;Tamura K;土井 永史;岩田 健;井手 聡一郎;Kasai S;Kobayashi T;Takamatsu Y;Nishizawa D;有銘 預世布;中本 百合江;曽 良一郎;繁田 悦宏;Ogai Y;池田 和隆;大谷 保和;池田 和隆;Yamamoto H;林田眞和;Nishizawa D;Koide T;Kobayashi D
• 通讯作者: Kobayashi D