胎生期における成体神経幹細胞の起源の探索

胚胎期成体神经干细胞起源的探索

• 批准号: 08J10407
• 负责人: 古舘 昌平
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J10407/
• 关键词: Neural Stem Cell; p57; Neural stem csll; p57(Kip2); Quiescence; Neural Stem cell; Embryonic origin

本研究は哺乳類の成体神経幹細胞が発生の過程でいかにして作り出されるかを解明することを目指している。平成21年度までに、(1)胎生期マウス大脳脳室帯に際立ってslow-dividingな細胞群が存在し、この細胞群が成体神経幹細胞のoriginである可能性があること、(2)CDK inhibitorとして知られているp57(Kip2)が胎生期のslow-dividingな細胞群(Origin細胞)と成体神経幹細胞の細胞周期を遅くするために必要であることが示唆された.これを受けて平成22年度には、(3)Origin細胞でp57の発現を上昇させるメカニズムや、(4)Origin細胞の未分化性を成体まで維持するメカニズムに関して検討を行った。この結果、未分化性維持シグナルであるNotchシグナルがp57の発現を促進すること、p57には細胞周期制御以外にも神経幹細胞の未分化性を維持する機能があることが示唆された。これによって、胎生期の神経幹細胞の一部でp57の発現が上昇するとその細胞はslow-dividingになるとともに未分化性が強固に確立されることが示唆された。また、胎生期の神経幹細胞のなかからOrigin細胞を選ぶためにNotchシグナルが重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

This study aims to clarify the process of mammalian adult neural stem cell development. (1) Possibility of existence of slow-dividing cell population in fetal period and origin of adult neural stem cells;(2)CDK inhibitor in fetal period and origin of adult neural stem cells. (3) The expression of p57 in Origin cells increased;(4) The undifferentiated nature of Origin cells was maintained. As a result, the maintenance of undifferentiated cells is promoted by the expression of p57, and the maintenance of undifferentiated cells is promoted by the expression of p57 in addition to cell cycle control. The expression of p57 in some of the embryonic neural stem cells increased, and the cells were slow-dividing, undifferentiated, and strongly established. The possibility that embryonic neural stem cells may be removed from the Origin cells is demonstrated.

项目成果

The role of p57(Kip2)in the maintenance of adult neural stem cell quiescence

p57(Kip2)在维持成体神经干细胞静止中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 関真一郎;村川寛;小野瀬佳文;十倉好紀;Shohei Furutachi;古舘昌平
• 通讯作者: 古舘昌平

Embryonic Origin of Adult Neural Stem Cells

成体神经干细胞的胚胎起源

• 发表时间: 2015
• 作者: 伊納義和;谷口奈央;田所哲;中西守;平嶋尚英;古野忠秀;Shohei Furutachi and Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Shohei Furutachi and Yukiko Gotoh

Roles of p57(kip2) in acquisition and maintenance of adult mouse neural stem cell quiescence

p57(kip2) 在成年小鼠神经干细胞静止状态的获得和维持中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: S.Seki;T.Kurumaji;S.Ishiwata;H.Matsui;H.Murakawa;Y.Tokunaga;Y.Kaneko;Y.Tokura;Shohei Furutachi
• 通讯作者: Shohei Furutachi

Roles of p57(Kip2)in acquirement and maintenance of adult mouse neural stem cell quiescence

p57(Kip2)在成年小鼠神经干细胞静止获得和维持中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: 関真一郎;車地崇;徳永祐介;石渡晋太郎;十倉好紀;古舘昌平
• 通讯作者: 古舘昌平

大脳皮質神経幹細胞におけるCDKインヒビターp57の役割

CDK抑制剂p57对大脑皮质神经干细胞的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Kawahara;他;平林祐介
• 通讯作者: 平林祐介