mDia-Liprin-α情報伝達機構の解析によるRhoの細胞内機能発現機構の解明

分析mDia-Liprin-α信号转导机制阐明Rho细胞内功能表达机制

基本信息

  • 批准号:
    08J56361
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.77万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞骨格は、細胞の形態形成、免疫細胞の遊走、神経回路形成など様々な生命現象の基盤を制御している。細胞骨格を制御する主要な分子の一つが、低分子量G蛋白質Rhoである。Rhoは活性体のGTP結合型と不活性体のGDP結合型の間を往復し、細胞内分子スイッチとして働く。Rho標的分子の一つmDiaは、Forminファミリー蛋白質の一つであり、GTP結合型Rhoの結合によって分子内結合を開裂し、細胞内にアクチン線維の誘導を引き起こす。しかしながら、Rho-mDia経路の時空間特異的制御機構は不明な点が多い。本研究では、mDia結合タンパク質の同定を通して、上記の問題にアプローチした。mDia1のN末領域をbaitとし、マウス脳ライゼートを対象にpull-downアッセイを行い、新規mDia結合蛋白質Liprin-αの同定、単離した。免疫沈降法、リコンビナントタンパク質を用いた解析により、mDiaはLiprin-αのコイルドコイル領域のC末側に直接結合することを見出した。mDiaのRho結合領域へのRhoの結合およびN末領域への結合をmDiaのC末(Dia-autoregulatory domain)と競合することを見出した。次に、細胞内におけるmDiaの機能への影響を確認するためにRNAi法によりMIH3T3細胞、HeLa細胞内のLiprin-αを枯渇させたところ、アクチン線維および接着斑が増加することが明らかになった。Liprin-αのmDia結合領域を強制発現させたところ、アクチン線維および接着斑の減弱が認められた。以上のことから、Liprin-αはmDiaによるアクチン重合を負に制御する分子であることが示唆された(論文作成中)。また、リコンビナントタンパク質を用いて、Liprin-αの最小mDia結合領域を決定し、mDia-Liprin-α複合体の発現・精製に成功した。現在、結合様式を検討するために結晶構造解析を進めている。
Cell skeleton transformation, cell morphogenesis, immune cell migration, nervous circuit formation, and control of the basis of life phenomena The main molecules in the cellular framework are Rho, a low molecular weight G protein. Rho is the active form of GTP binding and the inactive form of GDP binding. Rho target molecules include mDia, Formin, protein, GTP binding, intramolecular cleavage, and intracellular induction. Rho-mDia Road time and space specific control mechanisms are unknown points. This study is based on a combination of qualitative and quantitative analysis, and a description of the problem. mDia1's N-terminal domain is baited, and the new mDia-binding protein Liprin-α is isolated. Immuno-sedimentation method, the use of high-quality analysis, mDia Liprin-α and high-quality domain C terminal side of direct binding, this is shown mDia's Rho binding domain mDia's Rho binding domain The effect of mDia on the function of MIH3T3 cells and HeLa cells was confirmed by RNAi method. Liprin-α mDia binding domain is forced to appear, and the line dimension is reduced. Liprin-α, mDia, and negative control molecules (in progress). The determination of the minimum mDia binding domain of Liprin-α and the discovery and purification of mDia-Liprin-α complex were successful. Now, the crystal structure analysis of the combination formula is in progress.

项目成果

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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rho標的蛋白質mDia結合蛋白質Liprin-αよるアクチン細胞骨格の制御メカニズムの解明
阐明 Rho 靶蛋白 mDia 结合蛋白 Liprin-α 调节肌动蛋白细胞骨架的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    坂本智子;石崎敏理;東田知陽;渡邊直樹;大川克也;成宮周
  • 通讯作者:
    成宮周
Liprin-α sequesters mDia through direct binding and critically regulates actin polymerization in cultured cells
Liprin-α 通过直接结合隔离 mDia,并严格调节培养细胞中的肌动蛋白聚合
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Satoko Sakamoto;Toshimasa Ishizaki;Katsuya Ohkawa;Shuh
  • 通讯作者:
    Shuh
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