個体での組織構築・恒常性におけるRho-mDia経路の役割

Rho-mDia 通路在个体组织构建和稳态中的作用

• 批准号: 23249014
• 负责人: 成宮 周
• 金额: $ 11.81万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249014/
• 关键词: アクチン; 細胞骨格; Rho; mDia

細胞形態、接着、移動に関わるアクチン細胞骨格の制御や機能に関する多くの成果が報告されているが、これらの成果は、殆どが培養細胞を用いて行われたもので、個体の組織でどのように働いているかは、不明が多い。本研究では、Rhoの下流標的蛋白質でアクチン重合因子のmDiaを対象として、哺乳類で発現している3種のmDia isoformの遺伝子欠損マウスを用い、組織構築、組織恒常性、組織可塑性における役割を明らかにするものである。mDia1/3-二重欠損マウス(DKO)では、発生時、神経上皮組織のapical側にあるactin beltが破綻しており、神経幹細胞が無秩序に増殖を行なうなど組織構築と恒常性の破綻を認めた。これは、mDiaが造り出す細胞を繋ぐアクチン骨格が幹細胞増殖を調節するnicheとしての役割を果たす可能性を示唆する(Thumkeo et al.PLoS One 6(9)1-11)。また、mDia1/3-DKOを用い、mDiaは嗅球顆粒細胞を供給する神経前駆細胞の移動に必須であることを明らかにした。神経前駆細胞のアクチン動態解析から、mDiaは細胞体移動に付随しておこる細胞体後部のアクチン線維の集積に必須であることを見出し、mDiaは細胞体後部でのアクチン重合を介して、神経前駆細胞の細胞体の移動を制御することが示唆された(Shinohara et al. Nat. Neurosci. in press)。mDiaの細胞内機能の解析のため、mDia結合蛋白質としてLiprinを見出し、本蛋白質は刺激依存的なmDiaの細胞辺縁部の集積を阻害してRho-mDia経路によるアクチン形成を調節していることを明らかにした。(Sakamoto et al. J. Cell Sci. in press)。その他、Rhoの別の標的蛋白質ROCKが胎生期に卵黄嚢での血管形成に必須であることを見出た(Kamijo et al., Genes to cells, 16, 1012-21)。

Cell morphology, and then, mobile に masato わ る ア ク チ ン cells bone の suppression function of や に masato す る more く が の results report さ れ て い る が, こ れ ら の results は, perilous ど が culture cell を with い て line わ れ た も の で, individual の organization で ど の よ う に 働 い て い る か は, unknown が い. This study で は, Rho の downstream target proteins で ア ク チ ン overlap factor の mDia を like と seaborne し て, mammals で 発 now し て い る three の mDia isoform の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を with い constancy, organization construction, organization, organizational plasticity に お け る "を cut Ming ら か に す る も の で あ る. MDia1/3 - double owe loss マ ウ ス (DKO) で は epithelial tissue, 発 born, god 経 の lateral apical に あ る actin belt が flaw し て お り, god 経 stem cells が chaotic に raised colonization を line な う な ど organization construct と constancy の flaw を recognize め た. こ れ は, mDia が made り す cell を 繋 ぐ ア ク チ ン bone が stem cells raised colonization を adjust す る niche と し て の "を cut fruit た を す possibility in stopping す る (Thumkeo et al. PLoS One 6 (9) 1-11). ま た, mDia1/3 - DKO を い, mDia は olfactory bulb granular cells を supply す る の mobile に 駆 cells must be before god 経 で あ る こ と を Ming ら か に し た. 駆 cells before god 経 の ア ク チ ン dynamic analytic か ら, mDia は cell body moving に pay with し て お こ る cell body back の ア ク チ ン line d の set product に must で あ る こ と を see し, mDia は cell body back で の ア ク チ ン overlap を interface し て 駆 cells before, god 経 の cell body の mobile を suppression す る こ と が in stopping さ れ た (Shinoh ara et al. Nat. Neurosci. in press. MDia の cell function analytical の の た め, mDia binding protein と し て Liprin を see し, this protein は stimulus dependent な mDia の cells 辺 try の collections product を resistance against し て Rho - mDia 経 road に よ る ア ク チ ン form を adjustment し て い る こ と を Ming ら か に し た. (Sakamoto et al. J. Cell Sci. in press) Youdaoplaceholder0 そ he, Rho, and other target proteins ROCKが fetal に yolk sac で vascular formation に must である である とを とを be seen た(Kamijo et al., Genes to cells, 16, 1012-21).

项目成果

Iiprin-α controls stress fiber formation by binding to mDia and regulating its membrane localization

Iiprin-α 通过与 mDia 结合并调节其膜定位来控制应力纤维的形成

• 发表时间: 2011
• 期刊: J.Cell Sci
• 作者: Sakamoto;S.;et al
• 通讯作者: et al

Deficiency of mDia, an actin nucleator, disrupts integrity of neuroepithelium and causes periventricular dysplasia.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0025465
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Thumkeo D;Shinohara R;Watanabe K;Takebayashi H;Toyoda Y;Tohyama K;Ishizaki T;Furuyashiki T;Narumiya S
• 通讯作者: Narumiya S