权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

個体での組織構築・恒常性におけるRho-mDia経路の役割

Rho-mDia 通路在个体组织构建和稳态中的作用

基本信息

批准号：
23249014
负责人：
成宮周
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-23249014/
关键词：
アクチン細胞骨格 Rho mDia

项目摘要

細胞形態、接着、移動に関わるアクチン細胞骨格の制御や機能に関する多くの成果が報告されているが、これらの成果は、殆どが培養細胞を用いて行われたもので、個体の組織でどのように働いているかは、不明が多い。本研究では、Rhoの下流標的蛋白質でアクチン重合因子のmDiaを対象として、哺乳類で発現している3種のmDia isoformの遺伝子欠損マウスを用い、組織構築、組織恒常性、組織可塑性における役割を明らかにするものである。mDia1/3-二重欠損マウス(DKO)では、発生時、神経上皮組織のapical側にあるactin beltが破綻しており、神経幹細胞が無秩序に増殖を行なうなど組織構築と恒常性の破綻を認めた。これは、mDiaが造り出す細胞を繋ぐアクチン骨格が幹細胞増殖を調節するnicheとしての役割を果たす可能性を示唆する(Thumkeo et al.PLoS One 6(9)1-11)。また、mDia1/3-DKOを用い、mDiaは嗅球顆粒細胞を供給する神経前駆細胞の移動に必須であることを明らかにした。神経前駆細胞のアクチン動態解析から、mDiaは細胞体移動に付随しておこる細胞体後部のアクチン線維の集積に必須であることを見出し、mDiaは細胞体後部でのアクチン重合を介して、神経前駆細胞の細胞体の移動を制御することが示唆された(Shinohara et al. Nat. Neurosci. in press)。mDiaの細胞内機能の解析のため、mDia結合蛋白質としてLiprinを見出し、本蛋白質は刺激依存的なmDiaの細胞辺縁部の集積を阻害してRho-mDia経路によるアクチン形成を調節していることを明らかにした。(Sakamoto et al. J. Cell Sci. in press)。その他、Rhoの別の標的蛋白質ROCKが胎生期に卵黄嚢での血管形成に必須であることを見出た(Kamijo et al., Genes to cells, 16, 1012-21)。

Cell morphology, adhesion, mobility, cell skeleton control function, multiple results reported, multiple results reported. In this study, three kinds of mDiisoform proteins were found in mammals, which are related to the protein duplication factor mDia, and their application in the study of tissue architecture, tissue constancy, and tissue plasticity. mDia1/3-double defect (DKO) is a defect in the apical side of the neuroepithelial tissue during development, and a defect in the homeostasis of the neurostem cells during irregular growth. The possibility of stem cell proliferation regulation by niches and cell culture effects was demonstrated by mDia et al. PLoS One 6(9)1-11. mDia1/3-DKO is used to supply olfactory granule cells, which are necessary for the movement of neurons. Dynamic analysis of neuronal cell migration, mDia and cell body migration and migration control of neuronal cells (Shinohara et al. Nat. Neurosci. in press)。Analysis of mDia's intracellular function, mDia-binding protein and Lipin have been found, and this protein regulates the accumulation of stimulus-dependent mDia in Rho-mDia pathways. (Sakamoto et al. J. Cell Sci. in press)。ROCK, the target protein for vitelline and angiogenesis, was found in the fetal period (Kamijo et al., Genes to cells, 16, 1012-21)。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Iiprin-α controls stress fiber formation by binding to mDia and regulating its membrane localization

Iiprin-α 通过与 mDia 结合并调节其膜定位来控制应力纤维的形成

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
J.Cell Sci
影响因子：
0
作者：
Sakamoto;S.;et al
通讯作者：
et al

Deficiency of mDia, an actin nucleator, disrupts integrity of neuroepithelium and causes periventricular dysplasia.

DOI：
10.1371/journal.pone.0025465
发表时间：
2011
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Thumkeo D;Shinohara R;Watanabe K;Takebayashi H;Toyoda Y;Tohyama K;Ishizaki T;Furuyashiki T;Narumiya S
通讯作者：
Narumiya S