Zelluläre Mechanismen der antikanzerogenen Wirkung von nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs)

非甾体抗炎药（NSAID）抗癌作用的细胞机制

• 批准号: 5369897
• 负责人: Professorin Dr. Sabine Grösch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5369897?language=en
• 关键词: Zellul; re; Mechanismen; der; antikanzerogenen

Seit mehr als 10 Jahren ist bekannt, dass eine regelmäßige Einnahme von nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAIDs) protektiv auf die Kolonkanzerogenese wirkt. Da NSAIDs die Aktivität der Cyclooxagenase-2 hemmen, die in mehr als 80% aller Kolonkarzinome überexprimiert wird, vermutete man, dass die antikanzerogene Wirkung dieser Substanzen hauptsächlich auf einer Hemmung der COX-2-Aktivität im Tumor beruht. Mittlerweile gibt es jedoch gute Hinweise, dass diese Effekte ebenfalls durch Cyclooxygenase-unabhängige Mechanismen vermittelt werden. Häufig wurde eine Hemmung des Zellzyklus und eine Induktion von Apoptose in den Zellen nach NSAID-Behandlung festgestellt. Die zugrundeliegenden zellulären Mechanismen dieser Wirkungen sind jedoch nur unzureichend untersucht. Wir wollen deshalb hinterfragen: 1) Inwieweit die NSAID-vermittelte Induktion eines Zellzyklusblocks und Apoptose von der Cyclooxygenase-Expression in den Zellen abhängig ist, und 2) welche COX-unabhängigen Mechanismen durch NSAIDs beeinflusst werden, die den Zellzyklusblock und die Apoptose erklären könnten. Die Aufklärung dieser Mechanismen kann sowohl für den Einsatz dieser Substanzen in der Tumortherapie als auch für die Entwicklung von neuen antikanzerogen-wirkenden Substanzen von großem Nutzen sein.

自梅尔10年来，一种非甾体抗炎药（NSAIDs）保护结肠癌发生的新方法已被提出。非甾体类抗炎药对COX-2活性的抑制作用，超过80%的人死于肿瘤的考克斯-2活性抑制。最重要的是，这种效应是由环氧合酶的非活性机制引起的，它是由韦尔登引起的。Häufig在非甾体抗炎药治疗后对Zellzyklus进行了止血并诱导了Zellen的凋亡。这些机械师们的努力只会让我们感到惊讶。我们将讨论以下问题：1）通过诱导非甾体类抗炎药阻断环氧化酶表达和诱导凋亡，以及2）通过非甾体类抗炎药的影响韦尔登，阻断环氧化酶表达和诱导凋亡的COX-2抑制机制。Die Aufklärung dieser Mechanismen kann sowohl für den Einasthieser Substanzen in der Tumortherapie als auch für die Entwicklung von neuen antikanzerogen-schizenden Substanzen von großem Nutzen sein.