Die Rolle von Ceramidsynthasen in der Brustkrebs-Kanzerogene

神经酰胺合酶在乳腺癌致癌物中的作用

• 批准号: 26394978
• 负责人: Professorin Dr. Sabine Grösch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Klinische Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/26394978?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Ceramidsynthasen; der

Die antikanzerogene Wirkung von nicht-steroidalen Antiphlogistika (NSAID) basiert zum einen auf einer Hemmung der Cyclooxygenasen (COX) und zum anderen auf COX-unabhängigen Mechanismen. Letztere sind jedoch von Substanz zu Substanz sehr verschieden und nur teilweise aufgeklärt. Auffällig ist, dass viele Signalwege, die durch NSAIDs (z.B. Celecoxib) beeinflusst werden ebenfalls Zielproteine von Sphingolipiden darstellen, die als ¿lipid-second messenger¿ die zelluläre Antwort auf Stress modulieren und sowohl einen Zellzyklusblock als auch Apoptose induzieren können. Zudem können Sphingolipide die COX-Expression aber auch umgekehrt NSAIDs die Bildung von Sphingolipiden beeinflussen. Aufgrund dieser Parallelen und Interaktionen von NSAIDs und Sphingolipiden ist die Hypothese dieses Projektes, dass NSAID ihre antikanzerogene Wirkung zum Teil durch Modifikation des Sphingolipidmetabolismus vermitteln. Um dies zu überprüfen, wird das Spektrum der Sphingolipidmetabolite in Tumorzellen nach NSAID-Behandlung mittels LC-MS/MS bestimmt und untersucht, welche Enzyme des Sphingolipidmetabolismus durch NSAIDs beeinflusst werden können. Anschließend soll sowohl die Sphingolipidsynthese oder ¿metabolisierung durch spezifische Inhibitoren geblockt werden und erforscht werden in wieweit Sphingolipide zur antikanzerogenen Wirkung von NSAIDs beitragen. In einem weiterführenden Schritt wollen wir in vivo, im Nacktmaus-Tumormodell sowie anhand von humanen Tumorbiopsien, das Spektrum der Sphingolipidmetabolite nach NSAID-Behandlung untersuchen. Ziel dieses Projektes ist es, neue Signalmoleküle von NSAIDs aufzudecken, die wesentlich an der Vermittlung der antikanzerogenen Wirkung dieser Substanzen beteiligt sind. Aufgrund dieser Erkenntnisse könnten neue Substanzen entwickelt werden, die gezielt diese Moleküle beeinflussen, jedoch nicht die typischen Nebenwirkungen von NSAIDs aufweisen.

抗炎药 (NSAID) 的抗炎基因是环氧化酶 (COX) 和 COX-unabhängigen 机制的基础。请参阅 Substanz zu Substanz sehr verschieden 和 nur teilweise aufgeklärt。 Auffällig ist, dass viele Signalwege, die durch NSAIDs (z.B. Celecoxib) beeinflusst werden ebenfalls Ziel Proteine von Sphingolipiden darstellen, die als ¿lipid-second messenger¿ 细胞凋亡 induzieren können。神经鞘脂蛋白通过 COX 表达与非甾体抗炎药的使用有关。 NSAIDs 和鞘脂的平行和相互作用是假设，这些假设是 NSAID 与鞘脂代谢改变的抗性基因的相互作用。嗯，在肿瘤中，NSAID 中的鞘脂代谢物的光谱是通过 LC-MS/MS 进行最佳分析和了解的，以及 NSAID 中的鞘脂代谢酶。了解鞘脂合成或代谢过程中特定抑制剂的代谢，并在抗 NSAIDs 作用下抑制鞘脂的产生。在体内，我的 Nacktmaus-Tumormodell 与人体肿瘤活检中的 Nacktmaus-Tumormodell 一样，是非甾体抗炎药 (NSAID) 处理下的鞘脂代谢物的光谱。 Ziel dieses Projektes ist es, neue Signalmoleküle von NSAIDs aufzudecken, die wesentlich an der Vermittlung der antikanzerogenen Wirkung dieser Substanzen beteiligt sind.使用本品时，请注意以下事项： 1. 服用非甾体抗炎药 (NSAIDs) 时，请注意不要使用非甾体抗炎药 (NSAIDs)。