Die Funktion von Adhäsionsmolekülen und von Claudin-1 auf der Blut-Hirn- und der Blut-Liquor-Schranke

自体免疫性脑脊髓炎(EAE)患者死于自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的ICAM-1和VCAM-1 Auf DEM Endothel der Blut-Hirn Schranke(BHS)，以及Dem Epithel des Plexus Choroideus(PC)、das die leose-Liquor Schranke(BLS)bildet，hochruliert。这是一项由BHS和BLS für Die Immunüberwachung des ZNS提供的服务。大足弗洛夫根是我们的实验战略。MIT Hinblick auf eine biislang möglicherweise unbekannte Rolle des PC ALS Durchtrittspforte für Lymphzyten oder Beder抗原-Präsentation im ZNS wollen wir die Funktion von ICAM-I and VCAM-1 auf DEM Epithel des PC体外及体内特征。麻省理工学院的PC Epithelzell-Kulturen soll in adhä-，TransMigrations-and antigen-Prewarations-Studdien MIT T-Lymphzyten die Funktion der AM auf Epithelzell-Kulturen soll in adhä-，TransMigrations-and antigen-prewarations-Studdien MIT T-Lymphzyten die Funktion der AM auf DEM Epithel untersuk den.体内移植研究MIT标记T淋巴酶Sollen Klären，观察PC ALS mögliche Durchtrittspforte für Lymphzyten auf ihrem Weg in das der DEM ZNS dienen kann.在Transgenen Mäusen中，Endothelzell-Spezifische表达式von MAdCAM-1，E-Selektion oder P-Selektin，das sind AM，die während der EAE auf der BHS Nicht exert wenden，MIT Hilfe des Tet-Off Systems Induziert wann，wollen wir den Efluüdieses vernderten Muster on AM auf AM auf für die de Immuberwachung des Zunterteruchen，nach Rükreuuzung der Transgenen Tiere in C57B1/6 oder Sden SL/N Stamm-Hintergrund soll in chanslie enden Eae-Studien Euflider Ewann，wollen wir den Efluünderten BHS-Pnotyps Verderten Muster on AM auf Aauf Aauf-Pnotyps Verers on AM auf Auf Für die Immuberwachung des Zunteruchenen Tiere in C57B1/6 oder Sole-Sden JL/N Stamm-Hintergrund und der soll in chansenden enden Eae-Studer Eudider Eaukrandiert。

Während entzündlicher Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) wie z.B. der Multiplen Sklerose oder ihrem Tiermodell der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) werden die Adhäsionsmoleküle (AM) ICAM-1 und VCAM-1 auf dem Endothel der Blut-Hirn Schranke (BHS) als auch auf dem Epithel des Plexus Choroideus (PC), das die Blut-Liquor Schranke (BLS) bildet, hochreguliert. Ein Ziel des beantragten Projektes ist daher die Untersuchung der Funktion von AM auf der BHS und der BLS für die Immunüberwachung des ZNS. Dazu verfolgen wir zwei experimentelle Strategien. Mit Hinblick auf eine bislang möglicherweise unbekannte Rolle des PC als Durchtrittspforte für Lymphozyten oder bei der Antigen-Präsentation im ZNS wollen wir die Funktion von ICAM-I und VCAM-1 auf dem Epithel des PC in vitro und in vivo charakterisieren. Mit Hilfe optimierter PC Epithelzell-Kulturen soll in Adhäsions-, Transmigrations- und Antigen-Präsentations-Studien mit T-Lymphozyten die Funktion der AM auf dem Epithel untersucht werden. In vivo-Migrationsstudien mit markierten T-Lymphozyten sollen klären, ob der PC als mögliche Durchtrittspforte für Lymphozyten auf ihrem Weg in das oder aus dem ZNS dienen kann. In transgenen Mäusen, in welchen die Endothelzell-spezifische Expression von MAdCAM-1, E-Selektion oder P-Selektin, das sind AM, die während der EAE auf der BHS nicht exprimiert werden, mit Hilfe des TET-OFF Systems induziert werden kann, wollen wir den Einfluß dieses veränderten Musters von AM auf der BHS für die Immunüberwachung des ZNS untersuchen, Nach Rückkreuzung der transgenen Tiere in den C57B1/6 oder den SJL/N Stamm-Hintergrund soll in anschließenden EAE-Studien der Einfluß des veränderten BHS-Phänotyps auf der Verlauf der Erkrankung studiert werden.