Expression und Funktion von Zell-Adhäsions-Molekülen (ZAMs) bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) in der Maus

小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中细胞粘附分子（ZAM）的表达和功能

• 批准号: 5157588
• 负责人: Professorin Dr. Britta Engelhardt, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Theodor-Kocher Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1993-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5157588?language=en
• 关键词: Expression; und; Funktion; von; Zell

Im beantragten Projekt soll die Rolle von a4-Integrin bei der Autoimmunpathogenese der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) genauer aufgeklärt werden. Monoklonale Antikörper (mAks), gerichtet gegen die Adhäsionsmoleküle a4-Integrin und den a4-Integrin-Liganden VCAM-1, inhibieren die Entwicklung der EAE. Da diese Antikörper in vitro die Adhäsion von T-Zellen an Gehirnendothel hemmen, wurde gefolgert, daß der therapeutische Erfolg dieser Antikörper auf die Inhibiton der a4Integrin/VCAM-1-vermittelten Interaktion von im Blutkreislauf zirkulierenden autoaggressiven T-Zellen mit der Blut-Hirn- Schranke (BHS) beruht. Auf der Basis unserer Befunde, daß bei der EAE die Rekrutierung von autoaggressiven T-Zellen in das ZNS unabhängig von E- und P-Selektion stattfindet, wollen wir die Bindungseigenschaften von a4b1- und a4b7-Integrin auf autoaggressiven T-Zellen an ihre Liganden in vitro molekular genau charakterisieren und soweit als möglich in vivo verifizieren. Wie wir vor kurzem belegen konnten, scheint die Rolle von a4Integrin bei der Autoimmunpathogenese der EAE jedoch über die Vermittlung der T-Zell/BHS-Interaktion hinauszugehen. Da in unseren Untersuchungen Antikörper, gerichtet gegen a-Integrin in vitro, spezifisch die Antigen-induzierte Proliferation von autoaggressiven T-Zellen hemmten, soll die Rolle von a4Integrin bei diesem Prozeß weiter charakterisiert werden. Die geplanten Untersuchungen lassen wertvolle Erkenntnisse über den möglichen Erfolg von anti-a4-Integrin-Therapien bei der Multiplen Sklerose erwarten.

我的项目是针对自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 实验中的自身免疫病原体中的 a4-整合素进行的研究。 Monoklonale Antikörper (mAks)，是 a4-Integrin 和 a4-Integrin-Liganden VCAM-1 粘附分子的组成部分，可抑制 EAE 的发生。体外 Antikörper 与 T-Zellen 的粘附和治疗效果、治疗效果和抑制 a4Integrin/VCAM-1-vermittelten Interaktion von im Blutkreislauf zirkulierenden 的治疗作用 自我攻击性的 T-Zellen mit der Blut-Hirn-Schranke (BHS) beruht。 Auf der Basis unserer Befunde, daß bei der EAE die Rekrutierung von autoaggressiven T-Zellen in das ZNS unabhängig von E- and P-Selektion stattfindet, wir die Bindungseigenschaften von a4b1- 和 a4b7-Integrin auf autoaggressiven T-Zellen and伊赫雷 配体的体外分子特征和体内验证。就目前而言，EAE 的自身免疫病原体与 T-Zell/BHS-Interaktion 之间的整合有密切关系。 Da in unseren Untersuchungen Antikörper, gerichtet gegen a-Integrin in IV, spezifisch die Antigen-induzierte Proliferation von autoaggressiven T-Zellen hemmten, soll die Rolle von a4Integrin bei diesem Prozeß weiter charakterisiert werden.抗 a4-整合素治疗剂是多重皮肤病中的抗 a4-整合素治疗剂。