Expression und Funktion von Zell-Adhäsions-Molekülen (ZAMs) bei der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) in der Maus

整合素对自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的研究进展aufgeklärt [j]。Monoklonale Antikörper (mAks), gerichtet gegen die Adhäsionsmoleküle - integrin and den - integrin - liganden VCAM-1, inhibitor die Entwicklung der EAE。研究进展Antikörper体外die Adhäsion von T-Zellen和Gehirnendothel hemmen， wurde gefolgert， daß der therapeutische erfolgerer Antikörper aufdie a - 4integrin /VCAM-1-vermittelten相互作用抑制von T-Zellen和der blut - hirnschranke （BHS）自身侵袭性。auder Basis unserer Befunde， dasß bei der EAE die Rekrutierung von auto侵略性T-Zellen in das ZNS unabhängig von E- and p - selection statfindet， wollen wir die Bindungseigenschaften von a4b1- and a4b7-Integrin auth自侵略性T-Zellen和3个配体素的体外分子属特征和sowe1 möglich体内验证。4 .整合素与自身免疫致病性的关系研究[j] . T-Zell/ bhs -互作的关系研究[j]。Da in unseren Untersuchungen Antikörper, gerichtet gegen a-Integrin, spezifisch die Antigen-induzierte Proliferation von T-Zellen hemmten， soll die Rolle von a4Integrin bei diesem Prozeß weiter的特性研究。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [4] [1]

Im beantragten Projekt soll die Rolle von a4-Integrin bei der Autoimmunpathogenese der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis (EAE) genauer aufgeklärt werden. Monoklonale Antikörper (mAks), gerichtet gegen die Adhäsionsmoleküle a4-Integrin und den a4-Integrin-Liganden VCAM-1, inhibieren die Entwicklung der EAE. Da diese Antikörper in vitro die Adhäsion von T-Zellen an Gehirnendothel hemmen, wurde gefolgert, daß der therapeutische Erfolg dieser Antikörper auf die Inhibiton der a4Integrin/VCAM-1-vermittelten Interaktion von im Blutkreislauf zirkulierenden autoaggressiven T-Zellen mit der Blut-Hirn- Schranke (BHS) beruht. Auf der Basis unserer Befunde, daß bei der EAE die Rekrutierung von autoaggressiven T-Zellen in das ZNS unabhängig von E- und P-Selektion stattfindet, wollen wir die Bindungseigenschaften von a4b1- und a4b7-Integrin auf autoaggressiven T-Zellen an ihre Liganden in vitro molekular genau charakterisieren und soweit als möglich in vivo verifizieren. Wie wir vor kurzem belegen konnten, scheint die Rolle von a4Integrin bei der Autoimmunpathogenese der EAE jedoch über die Vermittlung der T-Zell/BHS-Interaktion hinauszugehen. Da in unseren Untersuchungen Antikörper, gerichtet gegen a-Integrin in vitro, spezifisch die Antigen-induzierte Proliferation von autoaggressiven T-Zellen hemmten, soll die Rolle von a4Integrin bei diesem Prozeß weiter charakterisiert werden. Die geplanten Untersuchungen lassen wertvolle Erkenntnisse über den möglichen Erfolg von anti-a4-Integrin-Therapien bei der Multiplen Sklerose erwarten.