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Direct injection of neuronal nitric oxide synthase into the nucleus tractus soitarii in rats and development of protein therapy

大鼠束核直接注射神经元一氧化氮合酶及蛋白质疗法的开发

基本信息

批准号：
20590236
负责人：
MAEDA Masanobu
金额：
$ 3.24万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

There are some disadvantages in gene therapy. First, several days were required for protein expression after gene transfection. Second, expression of the protein cannot be controlled. On the other hand, in the protein therapy, the biological active transducted protein may have function soon. Expression of the protein can be controlled. Efficient delivery of proteins into the cells in vivo could be achieved only when the molecules are very small. It was shown that intraperitoneal injection of the β-galactosidase (β-gal) protein, fused to the protein transduction domain from the human immunodeficiency virus TAT protein, results in delivery of the biologically active fusion protein to all tissues in mice, including the brain. This technique might be complex. There were no reports that protein transduction into the specific restricted brain area has succeeded. We demonstrated that in vivo nNOS protein direct transduction into the nucleus tractus solitarii (NTS) could change blood pressure. The in vivo delivery of biologically active proteins is a powerful therapeutic tool and the successful transduction of proteins to specific disease-bearing CNS regions would represent a remarkable clinical advance.

基因治疗存在一些缺点。首先，基因转染后蛋白表达需要几天时间。第二，蛋白质的表达无法控制。另一方面，在蛋白质治疗中，具有生物活性的转导蛋白可能很快发挥作用。可以控制蛋白质的表达。只有当分子非常小时，才能在体内将蛋白质有效地递送到细胞中。已经显示，腹膜内注射与来自人免疫缺陷病毒达特蛋白的蛋白转导结构域融合的β-半乳糖苷酶（β-gal）蛋白，导致生物活性融合蛋白递送至小鼠的所有组织，包括脑。这种技术可能很复杂。没有报道蛋白转导到特定的限制性脑区已经成功。我们证明，在体内nNOS蛋白直接转导到孤束核（NTS）可以改变血压。生物活性蛋白质的体内递送是一种强大的治疗工具，并且蛋白质成功转导至特定的携带疾病的CNS区域将代表显著的临床进展。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

高血圧症の運動療法が延髄孤束核遺伝子発現に及ぼす影響

运动疗法治疗高血压对孤髓核基因表达的影响

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sabine Gouraud、和気秀文;他4名
通讯作者：
他4名

Microinjection of urocortin into the rat nucleus tractus solitarii decreases arterial blood pressure

DOI：
10.1016/j.autneu.2008.07.013
发表时间：
2007-09
期刊：
Autonomic Neuroscience
影响因子：
0
作者：
Toshiya Yamazaki;H. Waki;A. Kohsaka;Takeshi Nakamura;He Cui;K. Yukawa;M. Maeda
通讯作者：
Toshiya Yamazaki;H. Waki;A. Kohsaka;Takeshi Nakamura;He Cui;K. Yukawa;M. Maeda

Controlling death-associated protein kinase activity to protect kidney cell suicide in renal ischemia-reperfusion injury.

控制死亡相关蛋白激酶活性以保护肾缺血再灌注损伤中的肾细胞自杀。