权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

IL-23産生腸管粘膜マクロファージのクローン病病態への関与

产生 IL-23 的肠粘膜巨噬细胞参与克罗恩病病理学

基本信息

批准号：
20790507
负责人：
鎌田信彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790507/
关键词：
免疫学炎症性腸疾患腸内細菌

项目摘要

a)LPMC中のTh17抑制因子および産生細胞の同定。予備検討としてIL-23のクローン病粘膜固有層単核細胞(以下LPMC)および単離した粘膜固有層CD4+T細胞今の影響について検討を行った結果、CD4+T細胞からはIL-23刺激によりTh1サイトカインIFN-γ、およびTh17サイトカインIL-17の産生が亢進した。しかしながらLPMCではIFN-γのみ誘導されIL-17の誘導は認めら九なかった。このLPMC中に認められるIL-17産生抑制因子について検討を行った結果、Th1サイトカインであるIFN-γ、およびIL-12存在下では単離した粘膜固有層CD4+T細胞からのIL-17産生は著明に抑制されることが明らかになった。以上より、クローン病腸管粘膜固有層CD4+T細胞はIFN-γ, IL-17双方の産生能を有するものの、クローン病粘膜局所におけるNK細胞などから産生される過剰なIFN-γをはじめとするTh1優位な炎症環境がIL-17誘導を抑制し、結果としてIL-23刺激においてもIL-17よりむしろIFN-γが強く誘導されると考えられる。b)腸内細菌刺激により誘導されるIL-23補助因子の同定。クローン病腸管CD4+T細胞をIL-23で刺激すると多量のIFN-γ産生が認められる。本研究でIL-23と協調的に働く因子について検討編した結果、炎症性サイトカインであるTNF-α, IL-1βがIL-23との共刺激により腸管CD4+T細胞から過剰なIFN-γ, IL-17を引き起こすことが明らかになった。一方でIL-6にはこのような相乗作用は認められなかった。以上より、腸管粘膜局所では腸内細菌などの刺激により活性化した腸管マクロファージから産生されるIL-23がTNF-αやIL-1βと協調的に働き、T細胞の過剰な活性化、IFN-γ産生誘導を介してクローン病の病態に寄与していることが示唆された。

a) Identification of Th17 inhibitors in LPMC and production cells. In order to investigate the effects of IL-23 on mucosal lamina propria mononuclear cells (hereinafter LPMC) and isolated mucosal lamina propria CD4 +T cells, the production of IL-17 by CD4 +T cells in response to IL-23 stimulation was increased. LPMC can induce IFN-γ and IL-17. IL-17 production inhibition factor was identified in LPMC. In the presence of IFN-γ and IL-12, IL-17 production inhibition factor was detected in CD4 +T cells isolated from lamina propria. CD4 +T cells in the lamina propria mucosa of diseased intestine can produce both IFN-γ and IL-17. NK cells in the lamina propria mucosa of diseased intestine can produce IFN-γ and inhibit IL-17 induction in inflammatory environment. IL-23 can stimulate IFN-γ and induce IL-17. b) The regulation of IL-23 cofactor induced by intestinal bacterial stimulation. CD4 +T cells in the diseased intestine are stimulated by IL-23, resulting in increased IFN-γ production. In this study, IL-23 and IL-1β co-stimulated intestinal CD4 +T cells by TNF-α, IL-23 and IFN-γ, IL-17. One side of IL-6 is opposite to the other side. The above results indicate that intestinal mucosa is stimulated by intestinal bacteria, activated by IL-23, TNF-α and IL-1β, coordinated by T cell activation, and induced by IFN-γ production, which mediate the pathogenesis of intestinal diseases.