Unraveling the mechanism of the non-cell autonomous neuronal cell death in amyotroohic lateral sclerosis

揭示肌萎缩侧索硬化症非细胞自主神经元细胞死亡的机制

• 批准号: 20790630
• 负责人: YAMASHITA Hirofumi
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790630/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; マイクログリア; マイクロアレイ; SOD1; マトリックスメタロプロテアーゼ; 非自律的神経細胞死; 神経変性疾患; 神経病態生化学; ミクログリア

We examined the expression level of mRNA in spinal cords of ALS mouse model. Among 225 genes which were changed in expression level, we found 159 genes were expressed abundantly in microglia by cell-type specific transcriptome. Though the expression level of matrix metalloproteinase 12(MMP12) increased by 22.8 fold in SOD1^<G85R> mice, no effect on life span was found by mating experiment crossing SOD1^<G93A> mice with MMP12 KO mice. Another mating experiment crossing SOD1^<G93A> mice with P2X4(which relates to microglial migration) KO mice showed tendency to extend life span only in female though statistically nonsignifcant.

我们检查了ALS小鼠模型的脊髓中mRNA的表达水平。在表达水平变化的225个基因中，我们发现细胞类型的特异性转录组在小胶质细胞中大量表达了159个基因。尽管在SOD1^<g85r>小鼠中，基质金属蛋白酶12（MMP12）的表达水平增加了22.8倍，但通过与MMP12 KO小鼠的SOD1^<G93A>小鼠交配实验，没有发现对寿命的影响。另一个与P2X4（与小胶质迁移有关的）跨越SOD1^<G93A>小鼠KO小鼠的交配实验显示出仅在女性中延长寿命的趋势，即虽然统计上的非牙齿不签名。

项目成果

細胞特異的トランスクリプトームを用いたALSマウス脊髄のDNAマイクロアレイによる解析

使用细胞特异性转录组对 ALS 小鼠脊髓进行 DNA 微阵列分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 山下博史;藤森典子;渡辺祥司;山中宏二
• 通讯作者: 山中宏二

細胞特異的トランスクリプトームを用いたALSマウス脊髄DNAマイクロアレイの解析

使用细胞特异性转录组分析 ALS 小鼠脊髓 DNA 微阵列

• 发表时间: 2009
• 作者: 山下博史;山中宏二;他
• 通讯作者: 他