血管新生抑制因子を介したループス腎炎モデルマウスへの新規治療の試み

血管生成抑制剂治疗狼疮性肾炎模型小鼠的新尝试

• 批准号: 20790691
• 负责人: 一瀬 邦弘
• 金额: $ 1.5万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20790691/
• 关键词: ループス腎炎; 血管新生抑制因子

ヒトの全身性エリテマトーデス(SLE)にみられる腎炎ではメサンギウム細胞の増殖や線維性変化、また糸球体上皮細胞を架橋するスリット膜構成蛋白の一つであるnephrinの脱落などの変化が報告されている。我々は糖尿病腎症における血管新生抑制因子エンドスタチンによる治療効果について報告した。ループス腎炎においても既報の糖尿病腎症モデルを参照すると、エンドスタチンペプチド投与により(1)VEGF発現抑制による血管透過性亢進の抑制および単球マクロファージなどの炎症細胞浸潤抑制、(2)TGF-β1などを介したメサンギウムの基質増加の抑制と糸球体硬化の抑制、(3)炎症性サイトカインの誘導抑制、(4)nephrin発現回復効果を介した蛋白尿の軽減などが期待される。平成20年度は、まず糸球体内の変化を蛋白レベルで確認するために、予備実験として正常マウス培養メサンギウム細胞および糸球体上皮細胞における炎症性サイトカインの誘導(TGF-β, VEGF etc.)、nephrin蛋白の発現変化をimmunoblotにて評価した!TGF-β1, VEGFの産生は両細胞において発現はわずかで、既報の高糖濃度下での発現に比しても1/2程度であった。正常糸球体上皮細胞におけるnephrin発現はimmunoblotでは発現を同定できず、培養上清でのELISAなど同定の方法について再考の余地があると思われた。今後はサイトカイン(IL-6, TNF-αなど)刺激下でのTGF-β, VEGF, nephrinの発現変化、血管新生抑制因子エンドスタチンの培養細胞にもたらす変化について検討したい。またマウスモデルを使用し、治療開始後の腎機能や蛋白尿にどのような影響が得られるのかを検討したいと考えている。エンドスタチンの固形腫瘍以外の治療効果を検討した報告は極めて少なく、そのような意味で血管新生に着目した腎炎治療は興味深いと思われる。

ヒ ト の systemic エ リ テ マ ト ー デ ス (SLE) に み ら れ る nephritis で は メ サ ン ギ ウ ム cells の rights reside with や line dimensions variations, ま た si sphere epithelial cells を bridging す る ス リ ッ ト membrane protein の composed a つ で あ る nephrin の off な ど の variations change が report さ れ て い る. I report the therapeutic effect of 々 々 diabetic nephropathy における angiogenesis inhibitor エ エ ドスタチ <e:1> による による に て て て て て た た. ル ー プ ス nephritis に お い て も at both の diabetic kidney disease モ デ ル を reference す る と, エ ン ド ス タ チ ン ペ プ チ ド cast with に よ り (1) VEGF 発 now inhibit に よ る vascular permeability hyperfunction の inhibit お よ び 単 ball マ ク ロ フ ァ ー ジ な ど の inflammatory cells infiltration, (2) TGF - beta 1 な ど を interface し た メ サ ン ギ ウ ム の matrix raised の Inhibit と si sphere hardening の inhibition, (3) inflammatory サ イ ト カ イ ン の induced suppression, (4) nephrin 発 reply now working fruit を interface し た proteinuria の 軽 minus な ど が expect さ れ る. 20 year は pp.47-53, ま ず si sphere の variations change を protein レ ベ ル で confirm す る た め に, reserve be 験 と し て normal マ ウ ス cultivate メ サ ン ギ ウ ム cells お よ び si sphere epithelial cells に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン の induced (TGF - beta, VEGF etc.), changes in nephrin protein をimmunoblotにて review 価 た! TGF - beta 1, VEGF の produce は struck cells に お い て 発 now は わ ず か で, both reported の sugar concentrations で の 発 に now than し て も 1/2 degree で あ っ た. Epithelial cells of the normal si sphere に お け る nephrin 発 now は immunoblot で は 発 を now be で き ず, culture supernatant で の ELISA な ど with fixed の way に つ い て take exam の room が あ る と think わ れ た. Future は サ イ ト カ イ ン (IL - 6, TNF alpha な ど) stimuli で の TGF - beta, VEGF, nephrin の 発 now - and angiogenesis inhibiting factor エ ン ド ス タ チ ン の culture cell に も た ら す variations change に つ い て beg し 検 た い. ま た マ ウ ス モ デ ル を use し, の renal function after treatment with や proteinuria に ど の よ う な influence が ら れ る の か を beg し 検 た い と exam え て い る. エ ン ド ス タ チ ン の solid form outside の treatment services fruit swollen sores を beg し 検 た report は extremely め て less な く, そ の よ う な mean で angiogenesis に with mesh し た nephritis treatment は tumblers deep い と think わ れ る.

项目成果

Amelioration of cisplatin-induced acute renal injury by renal progenitor-like cells derived from the adult rat kidney

• DOI: 10.3727/000000008783907008
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: CELL TRANSPLANTATION
• 影响因子: 3.3
• 作者: Kinomura, Masaru;Kitamura, Shinji;Makino, Hirofumi
• 通讯作者: Makino, Hirofumi

ミゾリビン単回内服によるリウマチ性疾患の治療効果の検討

单次口服咪唑立宾治疗风湿性疾病的疗效观察

• 发表时间: 2008
• 作者: 一瀬邦弘;川尻真也;岩本直樹;藤川敬太;荒牧俊幸;蒲池誠;玉井慎美;中村英樹;井田弘明;川上純;本多靖洋;植木幸孝;塚田敏昭;江口勝美
• 通讯作者: 江口勝美

高尿酸血症の持続により持続性の多発関節炎を呈した慢性結節性痛風の一例

持续性高尿酸血症致慢性结节性痛风伴持续性多关节炎1例

• 发表时间: 2008
• 期刊: 骨本臨床免疫学会雑誌 31
• 作者: 川尻真也;川上純;岩本直樹;藤川敬太;荒牧俊幸;一瀬邦弘;蒲池誠;玉井慎美;中村英樹;井田弘明;折口智樹;江口勝美
• 通讯作者: 江口勝美

【生物学的製剤の臨床効果現況と展望】早期症例への積極的導入の意義

【生物药临床疗效现状与展望】积极引入早期病例的意义

• 发表时间: 2008
• 期刊: Progress in Medicine 28
• 作者: 一瀬邦弘;川上純;江口勝美
• 通讯作者: 江口勝美