脳腫瘍幹細胞の分化機構の解明

阐明脑肿瘤干细胞的分化机制

• 批准号: 20591712
• 负责人: 岸 陽
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Research Institute, Shiga Medical Center (2009-2010)Kyoto University (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591712/
• 关键词: 悪性脳腫瘍; 腫瘍幹細胞; がん治療; 神経膠腫

腫瘍幹細胞の同定にCD133(幹細胞特異的膜抗原)を使用した。(1)Glioblastoma手術摘出標本(初発:16例、再発:12例)・定量RT-PCRによるCD133遺伝子発現の解析・免疫染色によるCD133陽性細胞の同定CD133以外にも様々な幹細胞マーカーにも認められるnestin,OCT4,sox2も高率に発現あり。(2)Glioblastoma primary culture・免疫染色によるCD133陽性細胞の同定Glioblatoma臨床検体においてCD133陽性の腫瘍幹細胞は再発例に高率に存在した。・FACSを用いたCD133陽性細胞集団の同定神経幹細胞の浮遊培養法に準じた方法により腫瘍幹細胞sphereを作成し、sphere内に幹細胞の存在を確認した。6.3%のCD陽性細胞集団を分離した。・nude mouseへの打ち込み皮下に培養した腫瘍幹細胞5×105cellをnude mouseの皮下に打ち込み、腫瘍再現性を確認した。(3)CD133と予後(PFS ; progressin free survival、 OS ; Qverall survival)再発症例でCD133陽性の腫瘍幹細胞の発現率が有意に発現が多かった。初発例においても再発例においてもCD133細胞を認めた症例ではprogression free survivalが有意に短く、さらに再発例でCD133陽性細胞を認めた症例ではoverall survivalも短く、予後不良であった。腫瘍幹細胞は再発例に多く認められ、集学的治療に抵抗性で残存し、腫瘍幹細胞を多く含む症例は予後不良である。CD133は他の幹細胞マーカーと相関することから、腫瘍幹細胞の性質は幹細胞に近いと考えられ、幹細胞学的アプローチから腫瘍幹細胞に対する治療を行うことで、悪性脳腫瘍の生命予後を改善する可能性がある。

CD133, a stem cell-specific membrane antigen, is used in tumor stem cell identification. (1)Glioblastoma surgically removed (initial:16 cases, recurrent:12 cases)·Quantitative RT-PCR analysis of CD133 gene expression·Immunostaining analysis of CD133 positive cells and CD133-positive cells with high frequency of nestin, OCT4, sox2 expression. (2) CD133 positive cells were detected in Glioblastoma primary culture by immunostaining, but the recurrence rate of CD133 positive tumor stem cells was high in Glioblastoma clinical specimens. FACS was used to establish a CD133-positive cell pool and to confirm the presence of stem cells in the tumor stem cell sphere. 6.3% of CD-positive cell populations were isolated. 5×105cell subcutaneous culture of nude mouse was performed to confirm tumor reproducibility. (3) CD133-positive tumor stem cells were found more frequently in patients with recurrent disease after PFS (progressin free survival, OS ; Qverall survival). CD133 cells were detected in the first case, but the second case was detected in the second case. In the second case, CD133 cells were detected in the third case. In the third case, CD133 cells were detected in the fourth case. The tumor stem cells are resistant to re-emergence, and the tumor stem cells are resistant to re-emergence. CD133 is related to other stem cells. The nature of tumor stem cells is related to stem cells. The possibility of improving the life of tumor stem cells in the future is discussed.

项目成果

グリオーマ幹細胞

神经胶质瘤干细胞

• 发表时间: 2012
• 作者: Takewa Y;Yamanami M;Kishimoto Y;Arakawa M;Kanda K;Matsui Y;Oie T;Ishibashi-Ueda H;Tajikawa T;Ohba K;Yaku H;Taenaka Y;Tatsumi E;Nakayama Y;北中千史
• 通讯作者: 北中千史

Glioma腫瘍幹細胞の臨床的意義

胶质瘤肿瘤干细胞的临床意义

• 发表时间: 2008
• 作者: 岡田崇志;岸陽;他
• 通讯作者: 他