脳腫瘍幹細胞の分化機構の解明

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腫瘍幹細胞の同定にCD133(幹細胞特異的膜抗原)を使用した。(1)Glioblastoma手術摘出標本(初発:16例、再発:12例)・定量RT-PCRによるCD133遺伝子発現の解析・免疫染色によるCD133陽性細胞の同定CD133以外にも様々な幹細胞マーカーにも認められるnestin,OCT4,sox2も高率に発現あり。(2)Glioblastoma primary culture・免疫染色によるCD133陽性細胞の同定Glioblatoma臨床検体においてCD133陽性の腫瘍幹細胞は再発例に高率に存在した。・FACSを用いたCD133陽性細胞集団の同定神経幹細胞の浮遊培養法に準じた方法により腫瘍幹細胞sphereを作成し、sphere内に幹細胞の存在を確認した。6.3%のCD陽性細胞集団を分離した。・nude mouseへの打ち込み皮下に培養した腫瘍幹細胞5×105cellをnude mouseの皮下に打ち込み、腫瘍再現性を確認した。(3)CD133と予後(PFS ; progressin free survival、 OS ; Qverall survival)再発症例でCD133陽性の腫瘍幹細胞の発現率が有意に発現が多かった。初発例においても再発例においてもCD133細胞を認めた症例ではprogression free survivalが有意に短く、さらに再発例でCD133陽性細胞を認めた症例ではoverall survivalも短く、予後不良であった。腫瘍幹細胞は再発例に多く認められ、集学的治療に抵抗性で残存し、腫瘍幹細胞を多く含む症例は予後不良である。CD133は他の幹細胞マーカーと相関することから、腫瘍幹細胞の性質は幹細胞に近いと考えられ、幹細胞学的アプローチから腫瘍幹細胞に対する治療を行うことで、悪性脳腫瘍の生命予後を改善する可能性がある。