胃癌の新規診断,化学療法を目指したES細胞特異的Ras,Erasの機能解析

ES细胞特异性Ras和Eras的功能分析在胃癌新诊断和化疗中的应用

• 批准号: 20659117
• 负责人: 久保田 英嗣
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659117/
• 关键词: 癌; 遺伝子; ES細胞; ERas

われわれが独自に作製したヒトERas抗体を用いた免疫組織染色を胃癌142症例に行い,ERas発現を臨床病理学的に検討した.ERas発現と組織型の間には有意な相関は認めなかったが,リンパ節転移(p<0.05)および肝転移(p<0.001)と有意な正の相関を認めた.分子生物学的検討からは,ERas発現により胃癌細胞の転移・浸潤能が増強することが示された.またERas発現による胃癌細胞の形態変化,FibronectinやVimentinなどの間葉系マーカーの発現増強,E-cadherinなどの上皮マーカーの発現抑制などから,ERasは腫瘍転移の重要なメカニズムの一つとされている上皮間葉移行を誘導することが示唆された.以上の結果から胃癌においてERasは,上皮間葉移行を誘導することにより転移能を獲得していると考えられた.なおsiRNAを用いた検討では,ERasのkockdownにより間葉上皮移行が誘導される結果が得られた.ヌードマウス(BALB/c Slc-nulnu)を用いた腫瘍皮下移植モデルの検討では,ERas高発現胃癌細胞株で腫瘍形成能および増殖能が有意に増強されていた.また免疫不全マウス(Nod-skid mouse)を用いた転移モデルの検討から,ERas高発現胃癌細胞株では有意に転移能が増強されており,臨床病理学的検討および分子生物学的検討の結果を支持するものであった.以上の結果から,胃癌においてERasは,浸潤・転移を誘導する重要な因子の一つであり,胃癌の予後診断マーカー,胃癌治療の標的因子となりうると考えられた.

我们使用我们在142例胃癌中独立创建的人类时代抗体进行了免疫组织化学染色，并在临床上检查了时代表达。时代表达和组织学类型之间没有显着的相关性，但是观察到与淋巴结转移（p <0.05）和肝转移（P <0.001）的显着阳性相关性。分子生物学研究表明，时代的表达增强了胃癌细胞的转移和侵袭能力。此外，由于ERAS表达而引起的胃癌细胞的形态变化，例如纤连蛋白和VIME，增强了诸如NTIN等间质标记的表达，例如NTIN和抑制上皮标记物（例如E-钙粘蛋白）的表达，这表明ERAS表明ERAS诱导上皮质质质的过渡，这被认为是重要的机械机制，Tamor Meterasis是一种重要的Tumormis。这些结果表明，胃癌中的时代通过诱导上皮间质转变来实现转移性潜力。在siRNA研究中，得到了结果，即通过侵蚀时代诱导间充质转变。在使用SLC-NULNU的肿瘤皮下植入模型的研究中，裸鼠（BALB/C），肿瘤形成和增殖能力在具有高表达时代的胃癌细胞系中显着增强。此外，从使用点向小鼠的转移模型的研究中，转移潜能在具有高表达时代的胃癌细胞系中显着增强，支持了临床病理学和分子生物学研究的结果。从以上结果来看，时代是引起胃癌侵袭和转移的重要因素之一，人们认为它可能是胃癌的预后标志物，也是胃癌治疗的靶向因素。

项目成果

ROLE OF NOVEL ES CELL-EXPRESSED RAS, ERAS IN GASTRIC CANCER

新型 ES 细胞表达的 RAS、ERAS 在胃癌中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsuchiya Y;et al;Matsumoto T;Negishi T;Fujisawa Koichi;Fujisawa Koichi;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;大石俊之;藤澤浩一;藤澤 浩一;桑代 紳哉;寺井 崇二;寺井 崇二;藤澤 浩一;桑代 紳也;Shuji Terai;Kuwashiro Shinya;寺井 崇二;桑代 紳哉;Fujisawa Koichi;久保田英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣
• 通讯作者: 久保田 英嗣

胃癌の肝転移におけるES細胞特異的Ras, ERasの役割

ES细胞特异性Ras和ERas在胃癌肝转移中的作用

• 发表时间: 2010
• 作者: Tsuchiya Y;et al;Matsumoto T;Negishi T;Fujisawa Koichi;Fujisawa Koichi;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;大石俊之;藤澤浩一;藤澤 浩一;桑代 紳哉;寺井 崇二;寺井 崇二;藤澤 浩一;桑代 紳也;Shuji Terai;Kuwashiro Shinya;寺井 崇二;桑代 紳哉;Fujisawa Koichi;久保田英嗣
• 通讯作者: 久保田英嗣

ES cell specific Ras, ERas in gastric cancer accelerates its liver metastasis

胃癌中ES细胞特异性Ras、ERas加速其肝转移

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsuchiya Y;et al;Matsumoto T;Negishi T;Fujisawa Koichi;Fujisawa Koichi;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;大石俊之;藤澤浩一;藤澤 浩一;桑代 紳哉;寺井 崇二;寺井 崇二;藤澤 浩一;桑代 紳也;Shuji Terai;Kuwashiro Shinya;寺井 崇二;桑代 紳哉;Fujisawa Koichi;久保田英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣
• 通讯作者: 久保田 英嗣

Novel ERas plays crucial role for epithelial to mesenchymal transition and liver metastases in human gastric cancer

新型ERas在人胃癌上皮间质转化和肝转移中发挥关键作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsuchiya Y;et al;Matsumoto T;Negishi T;Fujisawa Koichi;Fujisawa Koichi;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;大石俊之;藤澤浩一;藤澤 浩一;桑代 紳哉;寺井 崇二;寺井 崇二;藤澤 浩一;桑代 紳也;Shuji Terai;Kuwashiro Shinya;寺井 崇二;桑代 紳哉;Fujisawa Koichi;久保田英嗣;久保田 英嗣
• 通讯作者: 久保田 英嗣

胃癌肝転移におけるES細胞特異的Ras, ERas遺伝子発現の意義

ES细胞特异性Ras和ERas基因表达在胃癌肝转移中的意义

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsuchiya Y;et al;Matsumoto T;Negishi T;Fujisawa Koichi;Fujisawa Koichi;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;桑代紳哉;大石俊之;桑代紳哉;大石俊之;藤澤浩一;藤澤 浩一;桑代 紳哉;寺井 崇二;寺井 崇二;藤澤 浩一;桑代 紳也;Shuji Terai;Kuwashiro Shinya;寺井 崇二;桑代 紳哉;Fujisawa Koichi;久保田英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣;久保田 英嗣
• 通讯作者: 久保田 英嗣