胃癌の新規診断,化学療法を目指したES細胞特異的Ras,Erasの機能解析
胃癌の新規診断,化学療法を目指したES細胞特異的Ras,Erasの機能解析
ES细胞特异性Ras和Eras的功能分析在胃癌新诊断和化疗中的应用
批准号：
20659117
负责人：
久保田 英嗣
金额：
$2.05万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
中文摘要
翻译
われわれが独自に作製したヒトERas抗体を用いた免疫組織染色を胃癌142症例に行い,ERas発現を臨床病理学的に検討した.ERas発現と組織型の間には有意な相関は認めなかったが,リンパ節転移(p<0.05)および肝転移(p<0.001)と有意な正の相関を認めた.分子生物学的検討からは,ERas発現により胃癌細胞の転移・浸潤能が増強することが示された.またERas発現による胃癌細胞の形態変化,FibronectinやVimentinなどの間葉系マーカーの発現増強,E-cadherinなどの上皮マーカーの発現抑制などから,ERasは腫瘍転移の重要なメカニズムの一つとされている上皮間葉移行を誘導することが示唆された.以上の結果から胃癌においてERasは,上皮間葉移行を誘導することにより転移能を獲得していると考えられた.なおsiRNAを用いた検討では,ERasのkockdownにより間葉上皮移行が誘導される結果が得られた.ヌードマウス(BALB/c Slc-nulnu)を用いた腫瘍皮下移植モデルの検討では,ERas高発現胃癌細胞株で腫瘍形成能および増殖能が有意に増強されていた.また免疫不全マウス(Nod-skid mouse)を用いた転移モデルの検討から,ERas高発現胃癌細胞株では有意に転移能が増強されており,臨床病理学的検討および分子生物学的検討の結果を支持するものであった.以上の結果から,胃癌においてERasは,浸潤・転移を誘導する重要な因子の一つであり,胃癌の予後診断マーカー,胃癌治療の標的因子となりうると考えられた.
英文摘要
われわれが独自に作製したヒトERas抗体を用いた免疫組織染色を胃癌142症例に行い,ERas発現を臨床病理学的に検討した.ERas発現と組織型の間には有意な相関は認めなかったが,リンパ節転移(p<0.05)および肝転移(p<0.001)と有意な正の相関を認めた.分子生物学的検討からは,ERas発現により胃癌細胞の転移・浸潤能が増強することが示された.またERas発現による胃癌細胞の形態変化,FibronectinやVimentinなどの間葉系マーカーの発現増強,E-cadherinなどの上皮マーカーの発現抑制などから,ERasは腫瘍転移の重要なメカニズムの一つとされている上皮間葉移行を誘導することが示唆された.以上の結果から胃癌においてERasは,上皮間葉移行を誘導することにより転移能を獲得していると考えられた.なおsiRNAを用いた検討では,ERasのkockdownにより間葉上皮移行が誘導される結果が得られた.ヌードマウス(BALB/c Slc-nulnu)を用いた腫瘍皮下移植モデルの検討では,ERas高発現胃癌細胞株で腫瘍形成能および増殖能が有意に増強されていた.また免疫不全マウス(Nod-skid mouse)を用いた転移モデルの検討から,ERas高発現胃癌細胞株では有意に転移能が増強されており,臨床病理学的検討および分子生物学的検討の結果を支持するものであった.以上の結果から,胃癌においてERasは,浸潤・転移を誘導する重要な因子の一つであり,胃癌の予後診断マーカー,胃癌治療の標的因子となりうると考えられた.
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ROLE OF NOVEL ES CELL-EXPRESSED RAS, ERAS IN GASTRIC CANCER
新型 ES 细胞表达的 RAS、ERAS 在胃癌中的作用
新型 ES 细胞表达的 RAS、ERAS 在胃癌中的作用
DOI：
--
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tsuchiya Y, et al, Matsumoto T, Negishi T, Fujisawa Koichi, Fujisawa Koichi, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 大石俊之, 藤澤浩一, 藤澤 浩一, 桑代 紳哉, 寺井 崇二, 寺井 崇二, 藤澤 浩一, 桑代 紳也, Shuji Terai, Kuwashiro Shinya, 寺井 崇二, 桑代 紳哉, Fujisawa Koichi, 久保田英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣]
通讯作者：
久保田 英嗣
胃癌の肝転移におけるES細胞特異的Ras, ERasの役割
ES细胞特异性Ras和ERas在胃癌肝转移中的作用
ES细胞特异性Ras和ERas在胃癌肝转移中的作用
DOI：
--
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tsuchiya Y, et al, Matsumoto T, Negishi T, Fujisawa Koichi, Fujisawa Koichi, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 大石俊之, 藤澤浩一, 藤澤 浩一, 桑代 紳哉, 寺井 崇二, 寺井 崇二, 藤澤 浩一, 桑代 紳也, Shuji Terai, Kuwashiro Shinya, 寺井 崇二, 桑代 紳哉, Fujisawa Koichi, 久保田英嗣]
通讯作者：
久保田英嗣
ES cell specific Ras, ERas in gastric cancer accelerates its liver metastasis
胃癌中ES细胞特异性Ras、ERas加速其肝转移
胃癌中ES细胞特异性Ras、ERas加速其肝转移
DOI：
--
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tsuchiya Y, et al, Matsumoto T, Negishi T, Fujisawa Koichi, Fujisawa Koichi, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 大石俊之, 藤澤浩一, 藤澤 浩一, 桑代 紳哉, 寺井 崇二, 寺井 崇二, 藤澤 浩一, 桑代 紳也, Shuji Terai, Kuwashiro Shinya, 寺井 崇二, 桑代 紳哉, Fujisawa Koichi, 久保田英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣]
通讯作者：
久保田 英嗣
Novel ERas plays crucial role for epithelial to mesenchymal transition and liver metastases in human gastric cancer
新型ERas在人胃癌上皮间质转化和肝转移中发挥关键作用
新型ERas在人胃癌上皮间质转化和肝转移中发挥关键作用
DOI：
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发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tsuchiya Y, et al, Matsumoto T, Negishi T, Fujisawa Koichi, Fujisawa Koichi, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 大石俊之, 藤澤浩一, 藤澤 浩一, 桑代 紳哉, 寺井 崇二, 寺井 崇二, 藤澤 浩一, 桑代 紳也, Shuji Terai, Kuwashiro Shinya, 寺井 崇二, 桑代 紳哉, Fujisawa Koichi, 久保田英嗣, 久保田 英嗣]
通讯作者：
久保田 英嗣
胃癌肝転移におけるES細胞特異的Ras, ERas遺伝子発現の意義
ES细胞特异性Ras和ERas基因表达在胃癌肝转移中的意义
ES细胞特异性Ras和ERas基因表达在胃癌肝转移中的意义
DOI：
--
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Tsuchiya Y, et al, Matsumoto T, Negishi T, Fujisawa Koichi, Fujisawa Koichi, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 桑代紳哉, 大石俊之, 桑代紳哉, 大石俊之, 藤澤浩一, 藤澤 浩一, 桑代 紳哉, 寺井 崇二, 寺井 崇二, 藤澤 浩一, 桑代 紳也, Shuji Terai, Kuwashiro Shinya, 寺井 崇二, 桑代 紳哉, Fujisawa Koichi, 久保田英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣, 久保田 英嗣]
通讯作者：
久保田 英嗣
グルコース輸送体を標的とした新規オミクス解析による大腸癌の腫瘍免疫制御機構の解明
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批准号：22K07989
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项目类别：Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额：$2.66万
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财政年份：2022
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负责人：久保田 英嗣
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依托单位：
海外基金