新生血管の構築による新たな統合失調症治療法の開拓に向けた実験的研究

旨在通过构建新血管开发新的精神分裂症治疗方法的实验研究

• 批准号: 20659179
• 负责人: 森 則夫
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659179/
• 关键词: 統合失調症; 微小循環; X線照射モデル; CD34; 中枢神経系; 移植; 神経幹細胞; X線照射; 血液脳関門

統合失調症では,微小循環系に異常が生じている可能性がある(統合失調症の微小循環異常仮説)。一方,近年,血管新生のメカニズム解明が進み,心臓や脳の虚血病変に新たな血管を形成し,機能回復を図る試みが始まっている。特に注目されているのは,ヒトCD34(+)血液幹細胞(以下CD34陽性細胞と称する)による毛細血管網の形成である。本研究では,我々の開発したX線照射モデルを統合失調症モデルとして用いた。成熟SD系雄性ラットの側脳室と海馬歯状回を含む領域に15GyのX線を分割照射し,これをモデル群とした。理研バイオリソースセンターより購入したCD34陽性細胞を用いた。麻酔下で右外頚動脈内にポリエチレン・カテーテル先端を内頚動脈分岐部に置き、1.6Mマンニトール液(10ml/kg)を注入。右半球のBBB透過性を亢進させた5分後にCD34陽性細胞(2×105または1×106/200μl)をハミルトン・マイクロシリンジで大腿静脈内から注入。細胞投与から1周間後に,4%パラホルムアルデヒド液で灌流固定し,脳冠状断凍結切片を作成。以下の一次抗体を用いて免疫染色を行った:(1)抗ヒトCD34モノクローナル抗体(CD34陽性細胞の指標)(2)抗ヒトCD146モノクローナル抗体(移植細胞由来の血管内皮細胞の指標)(3)抗von Willebrand Factor抗体,抗VCAM抗体,抗Laminin抗体(血管新生の活性化の指標)(4)抗ラットIgG抗体,抗ラットIgM抗体(ラット血中分子に対するBBB開放の指標)各々の抗体とBectastein ABC Elite kitにより可視化。これらからマンにトールを用いて脳内にCD34陽性細胞を生着させうることを確認した。今後はさらに他の条件での移植法の確認と、生着による行動異常の改善を確認する必要がある。

在精神分裂症中，可能发生微循环系统异常（精神分裂症的微循环异常假设）。同时，近年来，血管生成的机制已经发展，并试图在心脏和大脑的缺血性病变中形成新的血管，并恢复功能。特别引起注意的是人CD34（+）血液干细胞（以下称为CD34阳性细胞）形成毛细血管网络。在这项研究中，我们使用了作为精神分裂症模型开发的X射线照射模型。含有成熟SD雄性大鼠的外侧心室和海马齿状回的区域被用作15 Gy X射线的辐照，这些X射线被用作模型组。使用了从Riken Bioresource中心购买的CD34阳性细胞。在麻醉下，将聚乙烯导管尖端放在颈内动脉分叉处，并将16m甘露醇溶液（10 mL/kg）注入右外颈动脉。在右半球增强BBB渗透性后5分钟后，使用汉密尔顿微味的室内静脉注射CD34阳性细胞（2 x 105或1 x106/200μl）。细胞给药后的一个循环，用4％多聚甲醛溶液固定灌注并制备冠状冷冻切片。 Immunostaining was performed using the following primary antibodies: (1) Anti-human CD34 monoclonal antibody (indicator of CD34 positive cells) (2) Anti-human CD146 monoclonal antibody (indicator of vascular endothelial cells derived from implanted cells) (3) Anti-von Willebrand Factor antibody, anti-VCAM antibody, anti-Laminin抗体（血管生成的激活指标）（4）使用每种抗体和Bectastein ABC Elite Kit可视化可视化可视化可视化的抗raT IgG抗体，抗RAT IgM IgM抗体（BBB释放的指标）。从这些结果中可以证实，CD34阳性细胞可以使用人的雷神植入大脑中。将来，有必要在其他条件下确认移植方法，并确认植入引起的行为异常的改善。

项目成果

An association study of monoamine oxidase A (MAOA) gene polymorphism in methamphetamine psychosis

• DOI: 10.1016/j.neulet.2009.02.048
• 发表时间: 2009-05-15
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Nakamura, Kazuhiko;Sekine, Yoshimoto;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio

Serum levels of platelet-derived growth factor BB homodimers are increased in male children with autism

• DOI: 10.1016/j.pnpbp.2009.10.017
• 发表时间: 2010-02-01
• 期刊: PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kajizuka, Masanobu;Miyachi, Taishi;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio

Decreased serum levels of adiponectin in subjects with autism

• DOI: 10.1016/j.pnpbp.2009.12.020
• 发表时间: 2010-04-16
• 期刊: PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Fujita-Shimizu, Azusa;Suzuki, Katsuaki;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio

Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0002283
• 发表时间: 2008-05-28
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Iwata Y;Suzuki K;Wakuda T;Seki N;Thanseem I;Matsuzaki H;Mamiya T;Ueki T;Mikawa S;Sasaki T;Suda S;Yamamoto S;Tsuchiya KJ;Sugihara G;Nakamura K;Sato K;Takei N;Hashimoto K;Mori N
• 通讯作者: Mori N

Brain Serotonin and Dopamine Transporter Bindings in Adults With High-Functioning Autism

• DOI: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.137
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: ARCHIVES OF GENERAL PSYCHIATRY
• 作者: Nakamura, Kazuhiko;Sekine, Yoshimoto;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio