精神分裂病における神経細胞分化に関わるポリシアル酸合成酵素の遺伝子多型と機能解析

精神分裂症神经元分化相关聚唾液酸合酶基因多态性及功能分析

• 批准号: 14657228
• 负责人: 森 則夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657228/
• 关键词: 統合失調症; PST; STX; 幹細胞; ファイブロブラスト; 定量的PCR; リポプロテイン

我々は、統合失調症(精神分裂病)における、幹細胞の機能不全を想定し、幹細胞の分化・成長に深く関与するとされるポリシアル酸(polysialic acid)のふたつの合成酵素,すなわち,polysialyltransferase (PST)とsialylatetransfertase X (STX)の遺伝子多型を統合失調症において検討した。本研究は精神分裂病仮説として幹細胞の機能不全を想定して,それを検証するために,これまで試みられたことのない酵素の遺伝子解析を進めた。研究途中で、新井らが第36回精神神経系薬物治療研究報告会(平成15年12月に)、我々の研究と同様の研究を進め、PSTとの相関は認めず、STXのプロモーター部位での相関を見出した。ゆえに我々の研究はSTXに焦点を絞り、彼らと連絡を取り合い機能面での解析を行った。すでにオーストラリアとの共同研究で、統合失調症、躁鬱病患者における皮膚のファイブロブラストの培養を行い、疾患感受性遺伝子候補の同定の準備をすすめていた。ゆえに今回はこれらの皮膚細胞におけるSTXの発現量の解析を行った。対象は統合失調症10名、躁鬱病10名、コントロール10名である。各々の皮膚生検を行なっファイブロブラストよりT-RNAを取り出し、それらについて、STXのc-DNA配列より、タックマンプローベ法に基づくプローベ、プライマーを設計し、リアルタイムPCRをABI PRISM 7900HT Sequence Detection Systemを用いて行なった。GAPDH補正したデータはコントロールが平均7.3、統合失調症が6.8、躁鬱病が7.8と、統合失調症はコントロールと比べて低い値は示し、躁鬱病はコントロールと比べて高い値を示したSTXの活性の違いが疾患に何らかのかかわりがあることを示された。また、統合失調症と躁鬱病の発症メカニズムの相違が伺われた。

In schizophrenia, the functional dysfunction of stem cells, the differentiation and growth of stem cells are deeply related to the synthesis of polysialic acid, polysialyltransferase (PST) and sialylatetransferase X (STX) gene polymorphisms in schizophrenia. This study is aimed at identifying the dysfunctional nature of stem cells in schizophrenia, and at identifying the enzyme genes involved in schizophrenia. The 36th Psychiatric Drug Treatment Research Conference (December 2015), Progress of Research on the Same, Correlation between PST and STX, and Correlation between STX and STX were presented. The focus of STX is on the functional plane, and the analysis is on the functional plane. The study was conducted in conjunction with a study on the culture of skin lesions in patients with schizophrenia and bipolar disorder and the preparation of disease-susceptible gene candidates. The analysis of STX expression in skin cells was performed. There were 10 schizophrenia, 10 manic depression, and 10 schizophrenia. The T-RNA was extracted from the skin of each animal, and the c-DNA sequence of STX was determined by the ABI PRISM 7900HT Sequence Detection System. GAPDH correction: 7.3%, schizophrenia: 6.8%, schizophrenia: 7.8%, schizophrenia: Disorder, schizophrenia, and manic depression are the most common symptoms of schizophrenia.

项目成果

Iwata Y., Matsumoto H., Minabe Y., Osada N., Nakamura K., Sekizawa T., Suzuki K., Sekine Y., Takei N., Mori N.: "Early-onset schizophrenia and dopamine-related gene polymorphism."Am.J.Med.Genet.. 116B. 23-26 (2003)

Iwata Y.、Matsumoto H.、Minabe Y.、Osada N.、Nakamura K.、Sekizawa T.、Suzuki K.、Sekine Y.、Takei N.、Mori N.：“早发性精神分裂症与多巴胺相关基因

Sekizawa T et al.: "Childhood-onset schizophrenia and tryptophan hydroxylase gene polymorphism"Am J Med Genet. (in press). (2004)

Sekizawa T 等：“儿童期发病的精神分裂症和色氨酸羟化酶基因多态性”Am J Med Genet。

Iwata Y. et al.: "Early-onset schizophrenia and dopamine-related gene polymorphism."Am.J.Med.Genet.. 116B. 23-26 (2003)

Iwata Y. 等人：“早发性精神分裂症和多巴胺相关基因多态性。”Am.J.Med.Genet.. 116B。

Tomoko Toyota et al.: "Association between schizophrenia with ocular misalignment and polyalanine length variation in PMX2B"Human Molecular Genetics13:551-561,2004. 13. 551-561 (2004)

Tomoko Toyota 等人：“精神分裂症与眼部错位和 PMX2B 中多聚丙氨酸长度变异之间的关联”人类分子遗传学 13：551-561，2004。