統合失調症病態解明のための仮死モデル

阐明精神分裂症病理学的窒息模型

• 批准号: 17659351
• 负责人: 森 則夫
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659351/
• 关键词: 統合失調症; 動物モデル; 子宮内仮死; 神経細胞新生; 周産期合併症

周産期の低酸素状態は統合失調症の危険因子である。そこで子宮内低酸素状態を実験的に経験させたラットを用いて、統合失調症モデルとしての有用性を検討した。(モデルの作製)妊娠満期SDラットを帝王切開し、一側の双角子宮を胎仔を含んだまま37℃の生食に15分間浸し低酸素状態を経験させた(仮死モデル群)。もう一側の子宮から得られた仔(帝切群)と、同日に別の母から生まれた仔(自然分娩群)をそれぞれ代理母に保育させた。(結果)(1)メタンフェタミン0.5mg/kg腹腔内投与後の移所行動量は生後6週では3群間に有意な差を認めなかったが、生後12週では仮死群が他2群と比べ有意に増加していた。メタンフェタミン2.0mg/kgでは、生後6週で帝切群と比べ仮死群で有意に増加し、生後12週では他2群と比べ仮死群で有意に増加していた。(2)NMDA受容体遮断薬MK-801(0.3mg/kg)腹腔内投与後移所行動量では生後6週および12週ともに3群間に有意な差は認めなかった。(3)社会的行動では生後6週および12週において3群間に有意な差は認めなかった。(4)知覚情報処理系の障害を表す聴性刺激先行刺激抑制(Prepulse inhibition : PPI)は生後6週および12週ともに3群間に有意な差は認めなかった。(5)放射状8方向迷路による空間学習能力の検討では,生後6週および12週ともに有意な差は認めなかった。(6)海馬歯状回穎粒細胞層下帯の神経細胞新生(BrdU取り込み細胞)数は生後6週では3群間に優位な差は認めなかったが,生後12週では、自然分娩群と比べて、帝切群と仮死群で有意に低下していた。(まとめ)子宮内仮死モデルではドパミン神経伝達の異常が認められ統合失調症の病態の一部を再現した。また、この異常に海馬神経幹細胞の低下が関与している可能性が示唆された。

Hypoacidosis in perinatal period: schizophrenia crisis factor. The usefulness of hypoacidity in utero and schizophrenia is discussed. During pregnancy, SD rats were cut open and one side of the uterus was dichotomous. The fetus was immersed in raw food at 37℃ for 15 minutes and was in a low acid state. The mother of a child born on one side of the uterus (male group) and the mother of a child born on the same day (female group) are protected by proxy. (Results)(1) After intraperitoneal administration of 0.5 mg/kg, the movement momentum of rats increased significantly 6 weeks after birth and 12 weeks after birth. The dose of 2.0 mg/kg was increased intentionally at 6 weeks after birth and at 12 weeks after birth. (2)NMDA receptor inhibitor MK-801(0.3 mg/kg) was injected intraperitoneally and moved backward 6 weeks after birth. (3)Social action is 6 weeks after birth, 12 weeks after birth, and 3 weeks after birth. (4)Prepulse inhibition (PPI) is an indicator of impairment of cognitive information processing. It is a significant difference between 6 and 12 weeks after birth and 3 weeks after birth. (5)8 radial direction maze (6)The number of newborn neurocytes in the subgranular layer of hippocampal dentate gyrus was significantly lower than that in the control group at 6 weeks after birth, and significantly lower than that in the control group at 12 weeks. In utero, there is no evidence that schizophrenia is abnormal. The possibility of abnormal hippocampal neural stem cell decrease is also suggested.

项目成果

Evidence that variation in the peripheral benzodiazepine receptor (PBR) gene influences susceptibility to panic disorder

• DOI: 10.1002/ajmg.b.30211
• 发表时间: 2006-04-05
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART B-NEUROPSYCHIATRIC GENETICS
• 影响因子: 2.8
• 作者: Nakamura, K;Yamada, K;Mori, N
• 通讯作者: Mori, N

Decreased Serum Levels of Epidermal Growth Factor in Adult Subjects with High-Functioning Autism

• DOI: 10.1016/j.biopsych.2006.08.001
• 发表时间: 2007-08
• 期刊: Biological Psychiatry
• 影响因子: 10.6
• 作者: Katsuaki Suzuki;K. Hashimoto;Y. Iwata;Kazuhiko Nakamura;M. Tsujii;K. Tsuchiya;Y. Sekine;Shiro Suda;Genichi Sugihara;Hideo Matsuzaki;Toshiro Sugiyama;M. Kawai;Y. Minabe;Noriyasu Takei;N. Mori

Advanced Paternal Age Associated with an Elevated Risk for Schizophrenia in Offspring in a Japanese Population

日本人口中父亲高龄与后代患精神分裂症的风险升高相关

• 发表时间: 2005
• 期刊: Schizophr Res 76
• 作者: Sekine Y;Ouchi Y;Takei N;Minabe Y et al.;Yasuhide Iwata;Katsuaki Suzuki;Kazuhiko Nakamura;Kazuhiko Nakamura;Tsuchiya K.J.
• 通讯作者: Tsuchiya K.J.

Association analysis of SOD2 variants with methamphetamine psychosis in Japanese and Taiwanese populations

• DOI: 10.1007/s00439-006-0189-y
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: HUMAN GENETICS
• 影响因子: 5.3
• 作者: Nakamura, Kazuhiko;Chen, Chih-Ken;Mori, Norio
• 通讯作者: Mori, Norio

Poor maternal care and high maternal body mass index in pregnancy as a risk factor for schizophrenia in offspring

• DOI: 10.1111/j.1600-0447.2004.00380.x
• 发表时间: 2004-10-01
• 期刊: ACTA PSYCHIATRICA SCANDINAVICA
• 影响因子: 6.7
• 作者: Kawai, M;Minabe, Y;Takei, N
• 通讯作者: Takei, N