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生体内分解性高分子微粒子を用いた子宮局所におけるドラッグデリバリーシステムの開発

使用可生物降解聚合物颗粒开发子宫局部给药系统

基本信息

批准号：
20659258
负责人：
木村正
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮は特に子宮内膜を標的とした場合、全身投与する事なく、子宮腔内に直接アプローチする事により、局所の標的化が可能な臓器である。本研究では、子宮腔内に直接投与する事ができるような、新たな子宮に対するdrug delivery system(DDS)として、(1)カチオン化多糖および(2)B型肝炎ウイルス(HBV)を利用したウイルス粒子を用いた中空ナノ粒子であるbio-nanocapsule(BNC)を用いて、まずこれらが子宮に対する遺伝子導入の担体として用いる事ができるのか検討し、それぞれの最適化を行った。子宮内膜においては多くの糖鎖の発現が報告されているものの、妊娠に係る病態および子宮体癌に特異的なものは未だ見つかっていない。そこで、本研究ではカチオン化多糖として、経口薬剤のコーティング剤として既に広く用いられている、デキストランを用いた。スペルミンでカチオン化したデキストランとplasmid DNAのナノオーダーの複合体を作製した。N/P=0.25、アミノ基導入率5%のデキストラン-DNA複合体において、有効な遺伝子導入効率が得る事ができた。BNCは酵母を用いて精製され、この粒子はすでに全世界で20年以上も臨床で使用されてきたB型肝炎ワクチンと同様の構造であり、BNCを臨床応用する際の毒性や安全性に対する懸念を著しく低減できる。BNCはHBVがその表面に肝臓に特異的な結合部位を持つために、全身投与したとしても肝臓に特異的に送達される特性を持っている。我々はこの肝臓に特異的な結合部位であるpre-S1領域のN末端をTATペプチドに置換した。TAT-BNCにより、子宮内膜上皮細胞において一過性の有効な遺伝子効率が得る事ができた。今回、TAT修飾したpre-S1領域は糖鎖やサイトカインなどを修飾する事も可能であり、将来病態特異的な物質が明らかになれば、細胞標的化したDDSとしてこれを用いる事ができると考える。これら結果より、カチオン化デキストランおよびTAT-BNCが子宮に対する新たなDDSに成り得る事が示唆された。

The uterus is targeted by the endometrium, the whole body, the uterine cavity, and the local target. In this study, we developed a novel drug delivery system (DDS) for uterine delivery,(1) a novel polysaccharide delivery system for hepatitis B virus (HBV), and (2) a bio-nanocapule (BNC) delivery system for uterine delivery. The best way to do it. Endometrial cancer has been reported to be more frequent than other cancers, such as pregnancy and uterine cancer. In this study, we found that the use of polysaccharide-containing substances in the treatment of chronic diseases is not only harmful but also harmful to health. The complex of plasmid DNA was prepared by the method of DNA sequencing. N/P = 0.25, 5% of DNA gene introduction rate, 5% of DNA gene introduction rate, 5% of DNA gene introduction rate BNC yeast is used for purification, and the particles have been used worldwide for more than 20 years in clinical use. Hepatitis B virus and similar structures have been used in clinical use. The toxicity and safety concerns have been reduced. BNC has the characteristics of surface specific binding site, whole body specific binding site and liver specific binding site. The N-terminal of the pre-S1 domain is replaced by a TAT. TAT-BNC cells, endometrial epithelial cells, and transitory transmission rates are obtained. In the present, TAT modification is pre-S1 domain, sugar lock is not allowed, and in the future, pathological substance is not allowed, and cell labeling is allowed. The results of this study are as follows: 1.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

臨床医の婦人科がん検診-病理標本を見ない実地医科のために-

临床医生的妇科癌症筛查 - 对于不看病理标本的实用医学 -

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
産婦人科治療 97 (3)
影响因子：
0
作者：
馬淵誠二;木村正;他;木村正
通讯作者：
木村正

Wilms' tumor I (WTI) peptide immunotherapy for gynecological malignancy

肾母细胞瘤 I (WTI) 肽免疫疗法治疗妇科恶性肿瘤

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Anticancer Research 29
影响因子：
0
作者：
Ohno;S.;Kyo;S.;Myojo;S.;Dohi;S.;Ishizaki;J.;Miyamoto;K-I.;Morita;S.;Sakamoto;J-I.;Enomoto;T.;Kimura;T.;Oka;Y.;Tsuboi;A.;Sugiyama;H.;Inoue;M.
通讯作者：
M.

子宮局所における一過性遺伝子導入方法を用いたヒト不妊症のマウスモデルの作製

使用子宫内瞬时基因转移方法创建人类不孕症小鼠模型

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村仁美;筒井建紀;木村正;他
通讯作者：
他

Peripheral quantitative computed tomography is useful to monitor response to alendronate therapy in postmenopausal women

外周定量计算机断层扫描可用于监测绝经后妇女对阿仑膦酸钠治疗的反应

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J Bone Miner Metab
影响因子：
3.3
作者：
Sawada;K.;Morishige;K.;Nishio;Y.;Hayakawa;J.;Mabuchi;S.;Iosbe;A.;Ogata;S.;Sakata;M.;Ohmichi;M.;Kimura;T.
通讯作者：
T.

Spinal subarachnoid hematoma following spinal anesthesia in a patient with HELLP syndrome