生体内分解性高分子微粒子を用いた子宮局所におけるドラッグデリバリーシステムの開発

使用可生物降解聚合物颗粒开发子宫局部给药系统

基本信息

批准号：
20659258
负责人：
木村正
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮は特に子宮内膜を標的とした場合、全身投与する事なく、子宮腔内に直接アプローチする事により、局所の標的化が可能な臓器である。本研究では、子宮腔内に直接投与する事ができるような、新たな子宮に対するdrug delivery system(DDS)として、(1)カチオン化多糖および(2)B型肝炎ウイルス(HBV)を利用したウイルス粒子を用いた中空ナノ粒子であるbio-nanocapsule(BNC)を用いて、まずこれらが子宮に対する遺伝子導入の担体として用いる事ができるのか検討し、それぞれの最適化を行った。子宮内膜においては多くの糖鎖の発現が報告されているものの、妊娠に係る病態および子宮体癌に特異的なものは未だ見つかっていない。そこで、本研究ではカチオン化多糖として、経口薬剤のコーティング剤として既に広く用いられている、デキストランを用いた。スペルミンでカチオン化したデキストランとplasmid DNAのナノオーダーの複合体を作製した。N/P=0.25、アミノ基導入率5%のデキストラン-DNA複合体において、有効な遺伝子導入効率が得る事ができた。BNCは酵母を用いて精製され、この粒子はすでに全世界で20年以上も臨床で使用されてきたB型肝炎ワクチンと同様の構造であり、BNCを臨床応用する際の毒性や安全性に対する懸念を著しく低減できる。BNCはHBVがその表面に肝臓に特異的な結合部位を持つために、全身投与したとしても肝臓に特異的に送達される特性を持っている。我々はこの肝臓に特異的な結合部位であるpre-S1領域のN末端をTATペプチドに置換した。TAT-BNCにより、子宮内膜上皮細胞において一過性の有効な遺伝子効率が得る事ができた。今回、TAT修飾したpre-S1領域は糖鎖やサイトカインなどを修飾する事も可能であり、将来病態特異的な物質が明らかになれば、細胞標的化したDDSとしてこれを用いる事ができると考える。これら結果より、カチオン化デキストランおよびTAT-BNCが子宮に対する新たなDDSに成り得る事が示唆された。

子宫是可以通过直接接近子宫腔的局部靶向器官，尤其是在不全身给药的情况下靶向子宫内膜时。在这项研究中，使用（1）使用（1）使用（1）使用乙型型多糖和（2）病毒颗粒的生物纳米胶囊（BNC），使用乙型肝炎病毒（HBV）作为药物输送系统（DDSS）作为新子宫的药物输送系统（DDSS），可以将它们直接用于子宫进行启发，以便将这些子宫直接用于携带者，是否可以将其用于携带者，是否可以像携带物一样及其转移，并且是否可以作为携带者及其转移，并且是否可以作为携带者进行过转移，并且是否可以作为携带者及其转移，并且是否可以作为携带者及其转移，并且是否可以将其用于携带物，并且是否可以作为携带者进行促进。尽管在子宫内膜中已经报道了许多血糖表达，但尚未发现与妊娠或子宫内膜癌有关的特定病理。因此，在这项研究中，已经被广泛用作口服药物的涂料剂的葡聚糖被用作阳离子多糖。制备了精子化葡萄糖和质粒DNA的纳米级复合物。在N/p = 0.25的葡聚糖-DNA复合物中实现了有效的基因转移效率，氨基组引入速率为5％。 BNC使用酵母进行纯化，颗粒具有与乙型肝炎疫苗相同的结构，乙型肝炎疫苗已在临床上在全球范围内使用了20多年，从而大大降低了对施用BNC时毒性和安全性的关注点。 BNC的特性即使在系统地给药时也被特异性传递到肝脏，因为HBV的表面具有特异性的结合位点。我们用TAT肽代替了该肝特异性结合位点PRE-S1区域的N末端。 TAT-BNC在子宫内膜上皮细胞中提供了短暂而有效的基因效率。这次，用TAT修饰的PE-S1区域还可以改变甘氨酸和细胞因子，如果将来有病理生理特异性物质变得清晰，则可以认为它可以用作细胞靶向的DDS。这些结果表明，阳离子的葡萄糖和Tat-BNC可以向子宫形成新的DDS。

项目成果

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科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Spinal subarachnoid hematoma following spinal anesthesia in a patient with HELLP syndrome

DOI：
10.1016/j.ijoa.2009.05.007
发表时间：
2010-01-01
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF OBSTETRIC ANESTHESIA
影响因子：
2.8
作者：
Koyama, S.;Tomimatsu, T.;Murata, Y.
通讯作者：
Murata, Y.

臨床医の婦人科がん検診-病理標本を見ない実地医科のために-

临床医生的妇科癌症筛查 - 对于不看病理标本的实用医学 -

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
産婦人科治療 97 (3)
影响因子：
0
作者：
馬淵誠二;木村正;他;木村正
通讯作者：
木村正

子宮局所における一過性遺伝子導入方法を用いたヒト不妊症のマウスモデルの作製

使用子宫内瞬时基因转移方法创建人类不孕症小鼠模型

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村仁美;筒井建紀;木村正;他
通讯作者：
他

Wilms' tumor I (WTI) peptide immunotherapy for gynecological malignancy

肾母细胞瘤 I (WTI) 肽免疫疗法治疗妇科恶性肿瘤

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Anticancer Research 29
影响因子：
0
作者：
Ohno;S.;Kyo;S.;Myojo;S.;Dohi;S.;Ishizaki;J.;Miyamoto;K-I.;Morita;S.;Sakamoto;J-I.;Enomoto;T.;Kimura;T.;Oka;Y.;Tsuboi;A.;Sugiyama;H.;Inoue;M.
通讯作者：
M.

Peripheral quantitative computed tomography is useful to monitor response to alendronate therapy in postmenopausal women

外周定量计算机断层扫描可用于监测绝经后妇女对阿仑膦酸钠治疗的反应

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J Bone Miner Metab
影响因子：
3.3
作者：
Sawada;K.;Morishige;K.;Nishio;Y.;Hayakawa;J.;Mabuchi;S.;Iosbe;A.;Ogata;S.;Sakata;M.;Ohmichi;M.;Kimura;T.
通讯作者：
T.