Lipoprotein-Stoffwechsel. Einfluss der sekretorischen Phospholipase A2

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Die Plasmakonzentrationen von HDL-Cholesterin sind invers korreliert zum Risiko für athersoklerostische kardiovaskuläre Erkrankungen. Der Antragsteller hat in Vorarbeiten die sekretorische Phospholipase A2 als einen Hauptfaktor für die Erniedrigung von Plasma-HDL-Cholesterin bei Entzündungsrreaktionen identifiziert. Ziel dieses Antrages ist es, den Einfluss von sPLA2 auf den Lipoprotein-Stoffwechsel und Komponenten des reversen Cholesterintransportes zu charakterisieren, um so die proatherogene Wirkung der sPLA2 zuerklären. An sPLA2-transgenen Mäusen werden im Vergleich zu Wiildtyp-Kontrollen der intrahepatische Cholesterinmetabolismus, die hepatische Sekretion Apolipoprotein B-haltiger Lipoprotein sowie die biliäre Cholesterinexkretion untersucht. Weiterhin wird der Cholesterin-Efflux aus Makrophagen untersucht, und es wird getestet, ob der Cholesterin-Efflux aus Makrophagen hin zu sPLA2-modifiziertem HDL verringert ist. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sind für aktuelle Konzepte der Pathophysiologie von HDL-Stoffwechsel und reversem Cholesterintransport von Bedeutung und tragen so zu einem besseren Verständnis der Atherogenese bei.