Polymorphismen von Enzymen im C1-Stoffwechsel und deren Bedeutung für Epigenetik und Genexpression bei alkoholkranken Patienten

酒精患者 C1 代谢酶多态性及其表观遗传学和基因表达意义

• 批准号: 93508659
• 负责人: Professor Dr. Stefan Bleich
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Abhängiges Verhalten und Suchtmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/93508659?language=en
• 关键词: Polymorphismen; von; Enzymen; im; C1

Seit langem ist bekannt, dass Methylgruppen in Promotorbereichen Genexpression beeinflussen. Methylgruppen werden unter Katalyse von Methyltransferasen von SAdenosyl- Methionin, welches in einer Balance mit Homocystein steht, auf CpG-lnseln übertragen. Erhöhte Plasmaspiegel dieser Aminosäure im Alkoholentzug konnten in den letzten Jahren von unterschiedlichen Arbeitsgruppen reproduziert werden. Wir konnten in Vorarbeiten zeigen, dass Patienten mit Alkoholabhängigkeit veränderte Methylierungsmuster auf globaler genomischer, sowie auf genspezifischer Ebene besitzen. Diese fanden sich unter anderem bei Alpha Synuclein und Herp (Homocystein induced endoplasmatic reticulum protein). Bei Alpha Synuclein handelt es sich um ein Gen, welches mit „obsessive" Craving in Verbindung gebracht wird. Herp spielt eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Stressresponse. Ziel der geplanten Untersuchung ist es nun, an bereits vorhandenen Proben (Franconian Alcoholism Research Studies, FARS) von Patienten mit Alkoholabhängigkeit zu untersuchen, ob und welchen Einfluss bekannte Polymorphismen am CrStoffwechsel beteiligter Enzyme (MTR „5-methyltetrahydrofolat-homocystein S-methyltransferase", DHFR „dihydrofolate reductase", MTHFR „5,10-methylentetrahydrofolate reductase", RFC „reduced folate carrier", TC2 „transcobalamin 2") auf DNA Methylierung und die Regulation von Genexpression haben.

这句话是这么说的，甲基化组在前运动细胞基因表达中会受到影响。甲基化韦尔登通过腺苷-蛋氨酸的甲基转移酶的催化作用，在含同型半胱氨酸的平衡中，通过CpG-Inseln增强。Alkoholentzug中的Aminosäure等离子体可在未来几年内由非常规劳动力群体重现韦尔登。我们知道，使用酒精的患者在全球基因组学中发现了甲基化，因此可以在基因组学中获得更好的结果。这种情况下，我们可以使用α-突触核蛋白和Herp（同型半胱氨酸诱导的内质网蛋白）。由于α-突触核蛋白是一种基因，所以它会产生“强迫性”的渴望。Herp spielt eine zentrale Rolle bei der intrazellulären Stressresponse.这是一个很好的计划，（Franconian Alcoholism Research Studies，法尔斯）对酒精中毒患者的研究（MTR“5-甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸S-甲基转移酶”，DHFR“二氢叶酸还原酶”，MTHFR“5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶”，RFC“还原叶酸载体”，TC 2“转钴胺素2”）对DNA甲基化和基因表达的调控。