Die Rolle der RGD Domäne von IGFBP-2 für die Kontrolle von Lebensdauer und Glucose-Stoffwechsel in der Maus

IGFBP-2 RGD结构域在小鼠寿命和糖代谢控制中的作用

• 批准号: 175720047
• 负责人: Privatdozent Dr. Andreas Höflich
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Genombiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/175720047?language=en
• 关键词: Die; Rolle; der; RGD; Dom

Wie wir in der Vergangenheit zeigen konnten, ist IGFBP-2 ein neuer lebensverlängernder Faktor in der Maus. Die positiven Wirkungen von IGFBP-2 erstrecken sich hierbei auf eine Vielzahl medizinischer Indikationen gesunden Alterns (negativer Einfluss auf Krebswachstum und auf die Entwicklung von Diabetes und Fettleibigkeit im adulten Organismus, Senkung des Blutdruckes, positiver Einfluss auf Knochendichte). IGFBP-2 hat damit enormes Potential, als umfassendes Geriatrikum therapeutisch nutzbar zu werden. Der Mechanismus der Lebensverlängerung ist bislang jedoch unklar. Zentrales Thema des vorliegenden Antrages ist die Rolle der RGD-Domäne von IGFBP-2. Wir vermuten, dass diese Domäne für die Aktivierung von Akt bzw. die metabolen Effekte von IGFBP-2 verantwortlich ist. Wir denken, dass die RGDDomäne von IGFBP-2 zusätzlich auch noch für den Effekt von IGFBP-2 auf die höhere Lebensdauer verantwortlich ist. Unsere Hypothesen wollen wir im Projekt auf der Ebene der Signaltransduktion, des Glucosestoffwechsels und der Lebensdauer selbst überprüfen. Hierzu stehen uns transgene Mäuse zur Verfügung, die entweder die intakte RGD-Domäne oder die mutierte RGD>RGE-Domäne besitzen.

正如我们所知道的，IGFBP-2是一个新的生命因素。IGFBP-2的阳性反应主要表现为多种药物的交替反应（Krebswachstum的阴性反应和成人器官中糖尿病和Fettleibigkeit的发展，Blutdruckes的阳性反应，Knochenbrutte的阳性反应）。IGFBP-2具有潜在的抗衰老作用，可用于韦尔登疾病的治疗。生命延续的机制是不明确的。GGD-Domäne对IGFBP-2的作用是潜在危害的中心主题。我们想知道这座房子是为了阿克特的活动。IGFBP-2代谢产物的作用。我们知道，IGFBP-2的RGDDomäne也可以用于IGFBP-2对生命的影响。我们的假设将在本项目中实现信号转导、葡萄糖代谢和生命周期的自我调节。因此，我们需要将转基因小鼠转基因，使其进入RGD-Domäne或多个RGD>RGE-Domäne。

项目成果

Gender-specific effects on food intake but no inhibition of age-related fat accretion in transgenic mice overexpressing human IGFBP-2 lacking the Cardin-Weintraub sequence motif

在过度表达缺乏 Cardin-Weintraub 序列基序的人 IGFBP-2 的转基因小鼠中，性别对食物摄入有特异性影响，但对与年龄相关的脂肪堆积没有抑制作用

• DOI: 10.1007/s12079-015-0264-z
• 发表时间: 2015
• 期刊: Journal of Cell Communication and Signaling
• 影响因子: 4.1
• 作者: Wiedmer P;Schwarz F;Große B;Schindler N;Tuchscherer A;Russo VC;Tschöp MH;Hoeflich A
• 通讯作者: Hoeflich A