2-benzazepine derivative promotes skin epithelial cell migration and wound healing

2-苯并氮杂衍生物促进皮肤上皮细胞迁移和伤口愈合

• 批准号: 20890144
• 负责人: MATSUURA Kenji
• 金额: $ 1.97万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20890144/
• 关键词: 皮膚; 上皮; 創傷治癒; 細胞遊走

In search of biological activity of 2-benzazepine derivatives, we found that one of 2-benzazepine derivatives (compound A) promoted cell migration of human keratinocyte-derived cell line (HaCat cells) and wound healing of the skin in mouse. Here a structure-function relationship of 2-benzazepine derivatives was evaluated using in vitro wound healing assay (scratch assay) with HaCaT cells. A side chain at N-2 position was important for this biological activity of 2-benzazepine derivatives. The steric size between methyl and ethyl seems optimal at this side chain position, and longer alkyl chain than propyl group at N-2 position spoiled the biological activity. In the scratch assay, compound A -induced migration was blocked by the neutralizing antibody against transforming growth factor-beta (TGF-β), while neutralizing antibody against EGF had no effect. Those results indicate that compound A promotes the epithelial migration increasing the release of TGF-β.

为了寻找2-苯氮平衍生物的生物活性，我们发现其中一种2-苯氮平衍生物（化合物A）促进了人角化细胞来源细胞系（HaCat细胞）的细胞迁移和小鼠皮肤伤口愈合。本研究利用HaCaT细胞体外伤口愈合实验（划痕实验）评估了2-苯氮平衍生物的结构-功能关系。在N-2位置的侧链对2-苯氮卓衍生物的生物活性是重要的。在N-2侧链上，甲基与乙基之间的空间尺寸是最佳的，而在N-2侧链上，烷基链比丙基长，影响了生物活性。在划痕实验中，化合物A诱导的迁移被抗转化生长因子-β (TGF-β)的中和抗体阻断，而抗EGF的中和抗体没有作用。这些结果表明，化合物A促进上皮迁移，增加TGF-β的释放。

项目成果

インスリン様成長因子-1Cドメイン由来のテトラペプチドSSSRによる皮膚創傷治癒促進作用

胰岛素样生长因子-1C结构域四肽SSSR促进皮肤伤口愈合的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 松浦健二;西田輝夫;乾誠
• 通讯作者: 乾誠

インスリン様成長因子Cドメイン由来のテトラペプチドによる皮膚上皮細胞遊走促進のメカニズム

类胰岛素生长因子C结构域四肽促进皮肤上皮细胞迁移的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 松浦健二;本田健;乾誠
• 通讯作者: 乾誠

Vitro Selection and Characterization of DNA Aptamers Specific for Phospholamban.

Phospholamban 特异性 DNA 适体的体外选择和表征。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics. 329
• 作者: Tanaka Y.;Honda T.;Matsuura K.;Kimura Y.;Inui M.
• 通讯作者: Inui M.

消化器疾患治療剤

消化系统疾病治疗剂

• 发表时间: 2009

インスリン様成長因子-1由来のSSSRペプチドによる表皮細胞伸展促進及び皮膚創傷治癒促進作用

胰岛素样生长因子1 SSSR肽促进表皮细胞扩张和皮肤伤口愈合的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: 松浦健二;権藤俊一;西田輝夫;乾誠
• 通讯作者: 乾誠